引用本文
林瑞, 严冬梅, 陈雄, 陈艳. 抗反转录病毒治疗对初治男性HIV/AIDS患者血脂及血浆致动脉粥样硬化指数的影响[J]. 中国热带医学, 2022,22(1): 58-62.
LIN Rui, YAN Dong-mei, CHEN Xiong, CHEN Yan. Effect of antiretroviral treatment on lipid and atherogenic index of plasma in initial HIV/AIDS male patients[J]. China Tropical Medicine, 2022,22(1): 58-62.  
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.01.13
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抗反转录病毒治疗对初治男性HIV/AIDS患者血脂及血浆致动脉粥样硬化指数的影响
林瑞, 严冬梅, 陈雄, 陈艳*
成都市公共卫生临床医疗中心,四川 成都 610066
∗通信作者：陈艳,E-mail：cy18183283152@163.com

作者简介：林瑞（1985—）男,本科,主管药师,研究方向：医院药学和临床试验项目管理。

收稿日期: 2021-05-21
基金资助: 2019年成都市医学科研项目（No.82）
摘要

目的 分析艾滋病病毒（HIV）感染者/艾滋病（AIDS）患者抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）48和96周后血脂和血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma,AIP）变化,评估HIV感染者/AIDS患者ART治疗后患心血管疾病的危险因素。方法 测定男性HIV感染者/ AIDS患者ART前后TC、TG、HDL-C和LDL-C,计算非HDL-C（NHC）、Castelli's风险指数I和II （CRI-I,CRI-II）、胰岛素抵抗综合征（IRS）和AIP。结果 384例患者ART 48 和96 周后,TC、TG、HDL-C、LDL-C和NHC浓度均升高,CRI-Ⅰ和CRI-Ⅱ比值降低,差异均有统计学意义（ P<0.05）;TC、TG、LDL-C和NHC异常发生率升高,差异均有统计学意义（ P<0.05）。基线、ART 48 和96 周后,AIP在不同年龄段差异有统计学意义（ P<0.05）,且与年龄呈显著性正相关（ r=0.208,0.183,0.170, P<0.01）。AIP在TG和HDL-C 正常组和异常组差异均有统计学意义（ P<0.05）,且与基线TG呈显著性正相关（ r=0.841,0.641,0.602, P<0.01）,与基线HDL-C呈显著性负相关（ r=-0.608,-0.390,-0.326, P<0.01）,与CD4细胞数量、HIV-RNA病毒载量和基线TC、LDC-C无关。Logistic回归分析表明,相对18~<30岁,≥30岁HIV感染者/AIDS患者ART 48和96周后AIP值异常的危险因素（ OR=2.02,95% CI: 1.30~3.13, P<0.01; OR=1.77,95% CI: 1.13~2.78, P<0.05）。结论 HIV感染者/AIDS患者ART后出现血脂异常,年龄是HIV感染者/AIDS患者血浆动脉粥样硬化的危险因素。特别≥30岁HIV感染者/AIDS患者在接受ART期间,应监测TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,以减少心血管疾病的发生风险。

关键词: 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者; 血脂异常; 血浆动脉粥样硬化指数
中图分类号:R512.91 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)01-58-05
Effect of antiretroviral treatment on lipid and atherogenic index of plasma in initial HIV/AIDS male patients
LIN Rui, YAN Dong-mei, CHEN Xiong, CHEN Yan
Public Health Clinical Center of Chengdu, Chengdu, Sichuan 610066, China
Corresponding author: CHEN Yan, E-mail: cy18183283152@163.com
Abstract

Objective To analyze the changes of lipid profilesand atherogenic index of plasma (AIP）in Human Immunodeficiency Virus (HIV)/Acquired-Immune Deficiency Syndrome (AIDS) patients after 48 and 96 weeks of antiretroviral therapy (ART),to evaluate the risk factors of cardiovascular disease in HIV / AIDS patients after art treatment.Methods Total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were assessed,and Non-HDL-C (NHC), Castelli's risk index I and II (CRI-I, CRI-II), insulin resistance surrogate (IRS), AIP were calculated in HIV/AIDS patients.Results The incidence of abnormal TC, TG, HDL-C, LDL-C, NHC and AIP increased, and the difference of TC,TG,LDL-C and NHC wasstatistically significant ( P<0.05); the incidence of HDL-C, CRI-Ⅰ and CRI-Ⅱ abnormalities decreased, and there was significant difference in HDL-C ( P<0.05) in 384 patients after 48 and 96 weeks of ART. At baseline, 48 weeks and 96 weeks after art, AIP was significantly different in different age groups ( P<0.05), and there was a significant positive correlation with age ( r=0.208, 0.183, 0.170, P<0.001). There was significant difference in AIP between normal TG group and abnormal TG group ( P<0.05), and there was a significant positive correlation with baseline TG ( r=0.841, 0.641, 0.602, P<0.001). AIP had significant difference between normal HDL-C group and abnormal HDL-C group ( P<0.05), and had a significant negative correlation with baseline HDL-C ( r=-0.608, -0.390, -0.326, P<0.001). It was not related with CD4 counts, HIV-RNA virus load,baseline TC and LDC-C.Logistic regression analysis was carried out determine the risk factors of abnormal AIP value. The results shows that compared with 18-<30 years old, HIV/AIDS patients over 30 years old were the risk factors of abnormal AIP after 48 and 96 weeks of ART ( OR=2.02, 95% CI: 1.30-3.13, P<0.01; OR=1.77, 95% CI: 1.13-2.78, P<0.05).Conclusions Dyslipidemia is present in HIV/AIDS patients after ART.Age is a risk factor for plasma atherosclerosis in HIV/AIDS patients. Lipid levels need to be monitoredregularly after ART, especially to HIV/AIDS patients with ≥ 30 years, to reduce the risk of cardiovascular disease.

Keyword: HIV/AIDS; dyslipidemia; atherogenic index of plasma (AIP)

HIV/AIDS更易罹患心血管疾病（CVD）。抗逆转录病毒疗法（ART）提高HIV/AIDS预期寿命, 但引起心血管疾病死亡病例的上升[1]。有研究表明[2, 3], 总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）浓度与蛋白酶抑制剂（PI）治疗有关。在非PI高活性ART的HIV/AIDS中也发现高TC和TG浓度。血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）是预测CVD风险的极敏感标志之一[4]。 当前, 国内对中青年男性HIV/AIDS ART后血脂变化的报道尚少。本次对384例男性HIV/ AIDS使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）+拉米夫定（3TC）+依非韦伦（EFV）ART方案后血脂的异常发生率进行研究, 评估ART对血浆动脉粥样硬化的危险因素, 为临床有效ART提供数据支持。

1 对象与方法
1.1 对象

选择2014年7月— 2017年9月成都市公共卫生临床医疗中心收治的男性HIV/AIDS 384例。纳入标准：（1）所有病例符合《中国艾滋病诊疗指南（2018版）》[5]; （2）所有初治HIV/AIDS接受96周ART方案：3TC+TDF+EFV; （3）年龄18~66岁的男性HIV/AIDS。排除标准：（1）既往或ART前2周内有糖尿病、心脏病、高血压、合并丙型肝炎的患者; （2）合并恶性肿瘤或严重心、脑、肺、肾疾病及其他可能影响转归的患者; （3）既往或正在使用他汀类降脂药物的患者。全部病例在医师的告知下自愿签订了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血脂、病毒载量及T淋巴细胞亚群检测 所有病例均空腹采静脉血, 分离血清, 采用全自动生化分析仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C。采用Abbott Real Time M2000sp（美国雅培公司）检测仪检测血浆HIV-RNA病毒载量。采用FACS Calibur流式细胞仪（美国BD公司）检测CD4和CD8细胞[6]。

1.2.2 疗效和血脂异常判定 （1）疗效判断：患者病毒学完全抑制为血浆HIV-RNA< 40拷贝/mL。（2）参照WHO标准[7]：高甘油三脂血症：TG> 1.70 mmol/L、高胆固醇血症TC> 5.20 mmol/L、高低密度脂蛋白LDL-C> 3.50 mmol/L、低高密度脂蛋白HDL-C< 0.90 mmol/L、非HDL-C（NHC）≥ 4.90 mmol/L、Castelli′ s危险指数Ⅰ （CRI-Ⅰ ）> 5.0、Castelli′ s危险指数Ⅱ （CRI-Ⅱ ）> 3.3、IRS> 3.0, AIP> 0.1为异常[8]。动脉粥样硬化指数计算：NHC=TC-HDL-C; CRI-I =TC/HDL-C; CRI-II=LDL-C/HDL-C; IRS=TG/HDL-C; AIP=lg（TG/HDL-C）。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0进行数据分析。符合正态分布计量资料用均数± 标准差表示, 采用t检验; 不符合正态分布计量资料用M（P25, P75）表示, 连续变量组内、组间比较分别采用Wilcoxon和Mann-Whitney U秩和检验。计数资料用率表示, 采用χ 2检验。采用Pearson′ s评估AIP与各指标相关性。采用logistic回归分析血脂异常的危险因素。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 HIV/AIDS基本情况

384例男性患者, 平均年龄（30.29± 8.28）岁; 男男同性性行为感染288例（占75.0%）, 异性83例（占26.6%）, 不详13例; ART前CD4（331.8± 148.7）个/μ L, CD8（1150.0± 566.2）个/μ L, HIV-RNA病毒载量（185 655± 414 169）拷贝/mL。ART 48周后, 病毒完全抑制369例（占96.1%）。

2.2 ART前、后血脂变化

相比ART前, ART 48 和96 周TC、TG、LDL-C和NHC异常发生率升高, 且TC、TG和LDL-C差异均有统计学意义（P< 0.05）, NHC 在96 周差异有统计学意义（P< 0.05）。HDL-C、CRI-Ⅰ 和CRI-Ⅱ 异常发生率下降, HDL-C差异有统计学意义（P< 0.05）; CRI-Ⅰ 96 周差异有统计学意义（P< 0.05）; CRI-Ⅱ 48和96 周差异无统计学意义。IRS和AIP异常发生率在 48周后升高, 而在 96周后降低, 差异无统计学意义, 见表1。

表1 384例HIV感染者/AIDS患者初治ART前后血脂变化 Table 1 Changes of blood lipids in 384 HIV/AIDS patients before and after ART
2.3 ART前后AIP与各指标相关性

ART前、治疗48 和96 周, AIP在不同年龄段差异均有统计学意义（P< 0.05）, 且与年龄呈显著性正相关（r=0.208, 0.183, 0.170, P< 0.01）; AIP在TG和HDL-C正常组和异常组差异有统计学意义（P< 0.05）, 且与基线TG呈显著性正相关（r=0.841, 0.641, 0.602, P< 0.01）, 与基线HDL-C呈显著性负相关（r=-0.608, -0.390, -0.326, P< 0.01）, 与CD4细胞数量、HIV-RNA载量和基线TC、LDC-C无关。因|r|在0.8~1.0是极强相关, 0.6~0.8是强相关, 0.4~0.6是中等程度相关, 0.2~0.4是弱相关, 0.0~0.2则是极弱相关或无相关。所以在ART前、治疗48和96周, AIP与年龄分别为弱相关、极弱相关和极弱相关, 与TG分别为极强相关、强相关和强相关, 与HDL-C分别为负强相关、负强相关和负强相关, 见表2~3。

表2 384例HIV感染者/ AIDS患者在ART前后AIP变化 Table 2 Changes of AIP in 384 HIV/AIDS patients before and after ART
表3 AIP与各指标的相关性 Table 3 Correlation between AIP and parameters
2.4 影响血浆动脉粥样硬化的危险因素

对年龄、CD4、HIV-RNA载量分别赋值。年龄（18~< 30岁=0; ≥ 30岁=1）, CD4（< 200个/μ L=0; 200~< 350个/μ L=1; ≥ 350个/μ L=2）, HIV-RNA载量（< 103拷贝/mL=0, 103~< 105拷贝/mL=1, ≥ 105拷贝/mL=2）。经多因素Logistic分析, 在ART前、48周和96周, 与年龄18~< 30岁比较, ≥ 30岁HIV/AIDS AIP异常风险分别增加2.27、2.02和1.77倍。与CD4< 200个/μ L比较, 200~< 350个/μ L和≥ 350个/μ L AIP异常风险分别增加0.76和0.68倍、1.31和1.27倍、1.39和1.43倍。与HIV-RNA载量< 103拷贝/mL比较, 103~< 105、≥ 105拷贝/mLAIP异常风险分别增加0.32和0.31倍、0.17和0.28倍、0和0倍。见表4。

表4 384例HIV感染者/ AIDS患者在ART前后AIP异常的危险因素分析 Table 4 Analysis of risk factors of abnormal AIP in 384 HIV/AIDS patients before and after ART
3 讨论

一线药物由两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）和一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）组成, 二线药物由两种NRTIs和利托那韦增强的蛋白酶抑制剂（PI）组成[9]。联合治疗必须以减少并发症为目标, 包括但不限于心血管疾病和高脂血症等[10, 11]。评估HIV感染者/AIDS患者合并症的危险因素将有助于选择适当的治疗方法, 以减少因治疗而产生的并发症。

研究发现, ART可能改变HIV感染者/AIDS患者的脂质代谢模式和血脂水平[12], 接受ART的HIV感染者/AIDS患者中, 一个单位mmol/L的TC升高可使心肌梗死的相对风险增加1.26倍, 而升高的原因是血脂异常[13]。本研究中研究人群均为男性, 更好地避免因性别不同而影响ART前后血脂谱存在异常。ART 48和96周后对初治HIV感染者/AIDS患者的TC、TG、LDL-C和NHC均产生负面的影响, 表明长期的ART后增加了血脂异常在HIV感染者/ AIDS患者中的发生率, 与国内既往研究相一致[11]。而ART 48和96周后对HDL-C、CRI-Ⅰ 和CRI-Ⅱ 产生正面影响, 而对AIP无显著性影响。HIV感染者/AIDS患者更容易发生血脂异常, 推测随着治疗后CD4细胞数量的升高和HIV-RNA病毒载量的降低, 患者本身的血脂异常出现部分好转, 与ART产生的血脂异常相抵消。但相比于基线水平（37.24%）, ART 48和96周后, AIP的异常率仍旧高居不下, 分别为40.89%和35.94%。

有研究表明血脂异常使得心血管疾病的发生风险较高[11, 14]。但单个血脂指标对心血管疾病的影响存在差异。TG升高, 促进血栓形成, 导致冠心病急性事件发生率增加[14]。TC通过下调胆固醇外排泵转运体基因（ABCA1、ABCG1等）的表达和β -羟基-甲基戊二酰辅酶A的表达而影响单核细胞的胆固醇排泄[15]。抑制胆固醇排泄, 血浆中TC水平升高, 促进巨噬细胞形成, 从而加速动脉粥样硬化的发展。HDL-C促进巨噬细胞排出胆固醇, 具有维持内皮血管反应性、抗炎、抗血栓作用, 保护内皮细胞, 预防血栓形成心血管疾病[16]。LDL-C的脂质过氧化可能解释血脂异常、动脉粥样硬化发生和自身免疫之间关系, 它是动脉粥样硬化发生和发展的关键指标[17]。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）导致血管内皮功能障碍和细胞免疫因子释放, 产生自身免疫反应, 从而加速动脉粥样硬化斑块内的脂质在细胞内积聚[18]。因此, 单项血脂异常不能很好预测患者心血管疾病的发生和转归。AIP反映了血浆中致动脉粥样硬化的主要成分与抗动脉粥样硬化的主要成分之间的平衡。在本研究中, 采用Pearson′ s评估AIP水平与临床和实验室参数之间的相关性。本研究结果表明, ART前后, 年龄越大, 基线TG量越高, 基线HDL-C量越低, AIP水平越高, 患动脉粥样硬化的风险越高; 而CD4细胞数量、HIV-RNA病毒载量、基线TC量和LDC-C量与患动脉粥样硬化的风险无相关性。TG和HDL与AIP显著性相关, 是预测AIP的指标, 因此在识别心血管高危患者的能力上可能是相似的; 年龄与AIP也是显著性相关, 但是相关性不是特别大。因此, 本研究进一步采用多因素logistic回归分析AIP异常的危险因素。本研究结果表明, 不同年龄段HIV感染者/AIDS患者与AIP异常存在显著性相关, 相对于年龄18~< 30岁, ≥ 30岁的HIV感染者/AIDS患者AIP异常的风险增加。在ART前后, 风险分别增加1.27倍、1.02倍和0.77倍, 风险增加的倍数随着治疗方案的进行逐渐降低。

综上, ART疗法改善了HIV感染者/AIDS患者的生存质量, 延长了其生存周期。然而, ART前后患者会出现不同程度的血脂异常。AIP比单项血脂参数更能反应出心血管疾病, 因此, 评估ART前后与AIP异常的危险因素, 使HIV感染者/AIDS患者远离动脉粥样硬化具有重要意义。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：符式刚

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