研究人员对高抗性野生冈比亚按蚊（Anopheles gambiae）高通量测序后发现其参与代谢抗性的基因CYP6P3显著过表达, 其过表达可能在氨基甲酸酯抗性中发挥作用^[8]。Adolfi等^[19]使用GAL4/UAS系统分析冈比亚按蚊中过表达的CYP6P3基因发现, CYP6P3介导拟除虫菊酯抗性的同时增加对马拉硫磷的敏感性, 这表明该基因或许能在按蚊中引起负交互抗性。目前的研究已经证明许多地区蚊种中的CYP6P3的表达水平升高均与杀虫剂抗药性有一定的相关性^{[20, 21, 22]}, 但这些基因的结构变异对抗药性的影响以及相关的机制的研究仍然有待进一步发掘。

Riveron等^[23]通过基因芯片和定量RT-PCR的全基因组转录分析一致显示, 疟疾病媒按蚊（Anopheles funestus）的P450基因CYP6P9a和CYP6P9b均显著高表达, 将CYP6P9a和CYP6P9b基因在黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）中进行转基因表达, 表明这两种基因都有I型（氯菊酯）和Ⅱ 型（溴氰菊酯）拟除虫菊酯抗性。重组CYP6P9b蛋白再一次证实该蛋白能代谢I型（氯菊酯和联苯菊酯）和Ⅱ 型（溴氰菊酯和高效氯氟氰菊酯）拟除虫菊酯, 但不代谢滴滴涕（DDT）。另发现非洲抗性疟疾媒蚊的CYP6P9a和CYP6P9b等位基因的表达也可使其对除虫菊酯、氯菊酯和溴氰菊酯产生抗药性, 其中CYP6P9b抗性等性突变^{[24, 25]}。说明基因CYP6P9a和CYP6P9b过表达与等位基因突变这两种机制可能共同介导了抗药性的发生。

Stevenson等^[26]发现CYP6M2在氯菊酯抗性的冈比亚按蚊野外品系中过度表达, 并通过构建大肠杆菌表达载体证明其表达的蛋白质能代谢氯菊酯和溴氰菊脂类杀虫剂。与大多数的P450一样, CYP6M2也存在交互抗性。冈比亚拟南芥野外品系中CYP6M2在中肠和胚胎细胞中特异性过表达, 增加了其对拟除虫菊酯抗性的同时又增加了残杀威的敏感性, 即CYP6M2存在负交互抗性的情况^{[3, 27]}。CYP6M2代谢拟除虫菊酯的功能得到广泛研究, 同时另有学者^[28]通过微卫星扫描基因组发现CYP6M2基因位于与氯菊酯抗性相关位点的两侧, 这一发现再次说明了该基因突变对氯菊酯抗性的重要性。若能进一步详细对该区域进行定位, 将有助于阐明其对杀虫剂代谢抗性的分子机制。

Hardstone^[29]以沙特阿拉伯致倦库蚊（Culex fatigans）氯氰菊酯的敏感（SLAB）和2种抗性品系基因品系（ISOP450和ISOJPAL）为研究对象, 发现CYP9M10在抗性品系均显著性上调（ISOP450为1 800倍, ISOJPAL为870倍）, 即CYP9M10基因与致倦库蚊对氯菊酯的抗性有关。Gong等^[27]利用昆虫杆状病毒表达系统, 将CYP9M10与细胞色素P450还原酶（CPR）共表达于昆虫草蚜（Spodoptera frugiperda, Sf9）细胞中, 研究CYP9M10/CPR对氯菊酯及其代谢产物的酶活性和代谢能力, 结果表明CYP9M10在氯菊酯及其代谢物PBOH和PBCHO的解毒中发挥重要作用, 其最终代谢产物为PBCOOH。Itokaw等^[30]通过多CYP9M10基因的基因组研究发现其过表达是由顺式作用元件突变引起的。

CYP4家族在细胞色素P450s基因中的数量众多, 已有多个基因被证实与菊酯抗性有关。Mü ller等^[31]研究报道冈比亚按蚊氯菊酯筛选群与初始群比较, CYP4H19和CYP4H24为过表达（< 2 倍）。并且在蚊虫不同发育阶段的表达量有一定的差异。有研究报道了溴氰菊酯抗性品系淡色库蚊CYP4H21、CYP4H22、CYP4H23、CYP4J4和CYP4J6过表达^[11]。Komagata等^[32]报道研究中菊酯抗性致倦库蚊有多个P450s抗性基因, 如CYP4D40、CYP4H34（8.3倍）, 同时过表达基因还有CYP9M10（264倍）、CYP6Z10（3.9倍）和 CYP6M12。

通过检测白蝇中解毒酶BtCYP6CM1的蛋白水平, 诊断白蝇对新烟碱类杀虫剂抗药性的免疫条带试剂盒研发成功, 为蚊虫的防治带来启发^{[32, 33]}。有一种实用的快速一步多重TaqMan基因表达检测法, 可直接对保存在酰基苯胺（RNAlater）的蚊虫破碎裂解物进行检测, 监测可能的代谢抗性关键CYPs基因^[34]。最近有研究者设计了一种基于DNA的诊断工具来检测和跟踪漏斗按蚊中CYPs的拟除虫菊酯抗药性^[18]。虽然蚊虫的CYPs的代谢抗性机制十分复杂。其通常由多个CYPs共同介导^[35], 并且基因表达水平及等位基因变异与抗性之间的联系还不太清楚等^[36]。但相信随着研究者们前赴后继的探索, CYPs方面的基础研究将会有更多的应用于蚊虫抗性诊断及IRM中。

蚊类CYPs重组文库已建立, 可用于检测蚊虫对新型杀虫剂及增效剂的代谢倾向性, 从而预测杀虫剂对过表达某些CYPs的抗性蚊虫的功效。同时可通过高通量吸光度、荧光和化学发光法等技术来评估增效剂的抑制潜力, 以确定与CYPs相互作用的杀虫剂及增效剂对蚊虫抗药性的影响^[37]。该方法能用于抑制抗药性的改良杀虫剂配方的研发。如最近在非洲成功验证的胡椒酰丁醇（PBO）拟除虫菊酯组合蚊帐, 该蚊帐不仅能增加蚊虫的死亡率还能降低蚊虫吸血率, 在一定程度上降低了疟疾的流行率^[38]。此外, 已有研究者开发出过表达CYPs并结合靶点抗性突变的转基因果蝇超抗性品系, 可作为高通量的体内工具用于新型杀虫剂的筛选^[39]。并结合接触、成虫或幼虫喂养、显微注射等多种生物测定方法评估各种杀虫剂活性成分的急性和慢性毒力效应^[40]。同时还有一种过表达了3个最常见的与抗药性相关的CYP基因（Cyp6m2、Cyp6p3和Gste2）的转基因冈比亚按蚊, 其对杀虫剂的抗药性仅有代谢抗性, 这种转基因按蚊可能会成为针对现有蚊虫抗性机制预筛选新型杀虫剂的一种宝贵工具^[6]。

研究发现抗性蚊虫中过量的CYPs代谢一种杀虫剂（如拟除虫菊酯）的同时, 也可能降低其对另一种杀虫剂（如有机磷、酮烯醇或氯虫腈）的抗药性, 即不同类杀虫剂之间存在一定程度负交叉抗性^[3]。这可能也为IRM指明了新的方向。研究者^{[41, 42]}发现冈比亚按蚊中CYP6M2基因的过表达在增加了对马拉硫磷的敏感性的同时, 降低了对氯菊酯的敏感性, 这种现象可以解释为马拉硫磷对其毒性更强的代谢物马拉磷的生物激活, 尽管相对激活与解毒的关系仍然不清楚。但该研究提示我们在未来使用化学杀虫剂的过程中需要仔细考虑多种化合物的CYP代谢的两面性, 同时两种杀虫剂联合使用或可增加蚊虫的适合度代价, 从而抑制蚊虫抗性的发展。因此CYPs负交互抗性的特点理论上可应用于蚊虫抗药性的管理和新研发杀虫剂的化学反应的预测, 但这一猜想的实用性还需要大量的实验数据进行证明。