引用本文
邹翠美, 任峥, 杨小燕, 曹佳婧, 张芳芳, 赵梅, 李刚. 宁夏回族自治区2018—2020年血液标本细菌分布及耐药性分析[J]. 中国热带医学, 2022,22(11): 1003-1008.
ZOU Cui-mei, REN Zheng, YANG Xiao-yan, CAO Jia-jing, ZHANG Fang-fang, ZHAO Mei, LI Gang. Bacterial distribution and drug resistance in blood samples in Ningxia Hui Autonomous Region, 2018-2020[J]. China Tropical Medicine, 2022,22(11): 1003-1008.  
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.11.01
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宁夏回族自治区2018—2020年血液标本细菌分布及耐药性分析
邹翠美1, 任峥1, 杨小燕1, 曹佳婧1, 张芳芳1, 赵梅2, 李刚2,*
1.银川市第一人民医院,宁夏 银川 750001
2.宁夏医科大学总医院,宁夏 银川 750004
*通信作者：李刚,E-mail：gone.lee@163.com

作者简介：邹翠美（1971—）,女,本科,主任技师,研究方向：临床微生物检测及细菌耐药机制研究。

收稿日期: 2022-03-08
基金资助: 国家科技基础资源调查专项（No.2019FY101200）
摘要

目的 了解近2018—2021年宁夏回族自治区临床血液培养标本中细菌分布及耐药性,为血流感染疾病防治提供依据。方法 收集2018—2020年宁夏回族自治区细菌耐药监测网点医院的血培养分离菌及耐药性资料,用WHONET5.6软件进行统计分析。结果 2018—2020年共收集血液标本分离细菌6 757株,其中革兰阴性菌3 697株（占54.7%),革兰阳性菌3 060株（占45.3%)。革兰阴性菌中大肠埃希菌2 074株（占30.7%）、肺炎克雷伯菌696株、铜绿假单胞菌139株和鲍曼不动杆菌121株;革兰阳性菌中凝固酶阴性葡萄球菌1 691株（占25.0%）、金黄色葡萄球菌 442株、链球菌属431株、肠球菌属379株。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢曲松、亚胺培南耐药率分别为56.6%和22.6%、1.0%和3.7%。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率为9.0%（12/139）和80.7%（71/121）。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）检出率26.8%,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌检出率70%,未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药葡萄球菌属细菌。3年仅1株耐万古霉素粪肠球菌,未检出耐利奈唑胺葡萄球菌和肠球菌。结果 宁夏回族自治区临床血液标本分离菌以大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌多见。其中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率较平稳,对碳青霉烯类耐药率呈低水平。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率呈高水平,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率有所上升,应密切关注。

关键词: 血流感染; 临床分离菌; 耐药性
中图分类号:R378 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)11-1003-06
Bacterial distribution and drug resistance in blood samples in Ningxia Hui Autonomous Region, 2018-2020
ZOU Cui-mei1, REN Zheng1, YANG Xiao-yan1, CAO Jia-jing1, ZHANG Fang-fang1, ZHAO Mei2, LI Gang2
1. The First People's Hospital of Yinchuan, Yinchuan, Ningxia 750001, China
2. General Hospital of Ningxia Medical university, Yinchuan, Ningxia 750004, China
Corresponding author: LI Gang, E-mail: gone.lee@163.com
Abstract

Objective To understand the distribution and drug resistance of bacteria in clinical blood culture specimens in Ningxia in recent years, and to provide a basis for the prevention and treatment of bloodstream infection diseases.Methods The blood culture isolation bacteria and drug resistance of Ningxia bacterial resistance monitoring network hospitals from 2018 to 2020 were statistically analyzed by WHONET5.6 software.Results In the past three years, a total of 6 757 strains of bacteria were isolated from blood samples, including 3 697 strains (54.7%) of gram-negative bacteria and 3 060 (45.3%) of gram-positive bacteria. Among the gram-negative bacteria, Escherichia coli (2 074 strains,30.7%), Klebsiella pneumoniae (696 strains), Pseudomonas aeruginosa (139 strains), and Acinetobacter baumannii (121 strains). Among the gram-positive bacteria, coagulase-negative Staphylococcus (1 691 strains,25.0%), Staphylococcus aureus (442 strains), Streptococcusspp. (431 strains), Enterococcus spp. (379 strains). Resistance to Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae was 56.6% and 22.6% against third-generation cephalosporins, and resistance to carbapenems was 1.0% and 3.7%, respectively. Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii were resistant to carbapenems at 9.0%（12/139） and 80.7%（71/121）. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was detected at 26.8%, methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus was detected at 70%, and no Staphylococcus bacteria resistant to vancomycin and linezolid were found. For three years, only 1 strain of vancomycin-resistant Enterococcus faecalis was detected, and no linezolid-resistant Staphylococcus and Enterococcus were detected.Conclusions Ningxia clinical blood specimen isolates of Escherichia coli, coagulase-negative Staphylococcus, and Klebsiella pneumoniae are more common. Among them, the resistance rate of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae to the third generation of cephalosporins is relatively stable, and the resistance rate to carbapenems is low. Acinetobacter baumannii is highly resistant to carbapenems, and methicillin-resistant Staphylococcus aureus detection rates are on the rise and should be closely monitored.

Keyword: Bloodstream infection; clinical isolate; drug resistance

血流感染（bloodstream infection, BSI）是由各种病原微生物和/或毒素侵入血流所引起的全身感染性疾病[1], 临床上血流感染疾病起病急, 病死率高, 负担重[2]。血培养是血流感染病原学诊断的“ 金标准” , 监测血流感染细菌的分布及耐药趋势对BSI等感染性疾病治疗方案制定、控制医院感染等有重大意义。现对宁夏2018— 2020年临床血培养标本来源细菌的分布和耐药性进行分析, 结果报告如下。

1 资料与方法
1.1 资料来源

收集2018年1月— 2020年12月经审核通过上报宁夏细菌耐药监测网中临床血标本分离病原菌资料, 所有菌株均为患者血标本分离的非重复菌株。3年纳入数据分析的医院数分别为30、30、31所, 其中二级医院分别占60%、60%和61%。

1.2 方法

所有网点医院按照全国细菌耐药监测网（china antimicrobial resistance surveillance system carss）的统一技术方案进行抗菌药物敏感性试验, 所用抗菌药物有氨苄西林（AMP）、哌拉西林/他唑巴坦（TZP）、头孢唑林（CZO）、头孢呋辛（CXM）、头孢曲松（CRO）、头孢他啶（CAZ）、头孢吡肟（FEP）、氨曲南（ATM）、亚胺培南（IMP）、阿米卡星（AMK）、庆大霉素（GEN）、高浓度庆大霉素（GNH）、万古霉素（VA）、替考拉宁（TEC）、青霉素（PG）、笨唑西林（OX）、利奈唑胺（LZD）、环丙沙星（CIP）、左氧氟沙星（LEV）、复方磺胺甲噁唑（SXT）, 红霉素（E）、克林霉素（DA）。药敏试验方法包括纸片扩散法、微量肉汤稀释法和浓度梯度法（E-test）。

1.3 统计学分析

应用WHONET5.6 处理数据。药物敏感试验结果判断标准参考CLSIM100-S30, 以株数、百分率对数据进行描述。菌株数< 30 株者不进行药敏统计, 中介不在结果显示。

2 结果
2.1 菌株构成

血液标本共分离细菌6 757株, 其中革兰阴性菌（GM-）3 697株（占54.7%）, 常见细菌依次有大肠埃希菌（ECO）2 074株、肺炎克雷伯菌（KPN）696株、铜绿假单胞菌（PAE）139株和鲍曼不动杆菌（ABA）121株, 见表1。革兰氏阳性菌（GM+）3 060株（占45.3%）, 凝固酶阴性葡萄球菌（SCN）1 691株、金黄色葡萄球菌（SAU）442株、肠球菌属（ENT）379株、α -溶血链球菌（SVI）201株、肺炎链球菌（SPN）115株、β -溶血链球菌（BS-）105株, 见表1~2。

表1 2018— 2020年宁夏血培养3 697株革兰阴性菌细菌分布 Table 1 Bacterial distribution of 3 697 gram-negative strains isolated from blood culture in Ningxia, 2018-2020
表2 2018— 2020年宁夏血培养3 060株革兰阳性细菌分布 Table 2 Distribution of 3 060 gram-positive bacteria cultured in Ningxia, 2018-2020
2.2 革兰阴性菌耐药情况

ECO和KPN对CRO、LEV、IMP耐药率分别是56.6%（1 023/1 808）和22.6%(138/611)、55.6%（1 123/2 019）和12.9%（89/688）、1.0%（19/1 928）和3.7%（24/652）, 对AMK保持较高的体外抗菌活性, 耐药率三年均< 10.0%。PAE和ABA对IMP耐药率分别为9.0%（12/133）和80.7%（71/88）, PAE对TZP、AMK和LEV耐药率均< 10.0% 。ABA对TZP、AMK、GEN、LEV和CIP耐药率分别为68.8%（53/77）、59.1%（55/93）、67.7%（67/99）、60.0%（60/100）和80.7%（71/88）。见表3~4。

表3 2018— 2020年宁夏血培养分离肠杆菌目细菌对抗菌药物的耐药结果 Table 3 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterobacteriaceae isolated from blood culture in Ningxia, 2018-2020
表4 2018— 2020年宁夏血培养分离非发酵菌对抗菌药物的药敏结果 Table 4 Antimicrobial susceptibility testing results of nonfermenters isolated from blood culturein in Ningxia from 2018-2020
2.3 革兰阳性菌耐药情况

3 060株GM+球菌中, SAU 442株, 其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）检出率26.8%（118/442）。SCN 1 691株, 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（Methicillin resistant Staphylococcusstrains, MRCNS）检出率70.7%（1 195/1 691）, 未发现对VA、LZD耐药葡萄球菌。未检出耐LZD肠球菌属细菌, 仅2018年检出1株经确认耐万古霉素粪肠球菌。粪肠球菌（EFA）和屎肠球菌（EFM）对GEH和AMP耐药率分别为23.3%（24/103）和33.9%（62/ 183）、7.7%（8/104）和82.5%（160/194）, 屎肠球菌对常用抗菌药物耐药率远高于粪肠球菌。血流感染链球菌属细菌（因菌株少, 合并统计耐药率）对P和CRO耐药率均< 10.0%, 对E耐药率均超过60.0%, 对DA耐药率维持较高水平, 未发现VA、LZD耐药株。见表5~7。

表5 2018— 2020 年宁夏血培养分离葡萄球菌属对抗菌药物的药敏结果 Table 5 Antimicrobial susceptibility testing results of Staphylococcus spp isolated from blood culture in Ningxia, 2018-2020
表6 2018– 2020年宁夏血培养分离的链球菌属对抗菌药物的药敏结果 Table 6 Antimicrobial susceptibility testing results of Streptococcusspp. isolated from blood culture in Ningxia, 2018-2020
表7 2018— 2020年宁夏血培养分离的肠球菌属对抗菌药物的药敏结果 Table 7 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcusspp. isolated from blood culture in Ningxia, 2018-2020
3 讨论

当前, 国际社会高度关注的微生物耐药问题, 特别是在新冠肺炎疫情全球蔓延的背景下, WHO多次呼吁要合理使用抗微生物药物, 因此开展细菌监测是遏制耐药菌蔓延的基石。

从细菌分布分析, 宁夏2018— 2020年血标本中主要细菌分布与CRASS 2014— 2019年血培养病原菌构成一致[3], 但与中国西部、云南、秦皇岛[4, 5, 6]等检出菌构成略有所不同, 与中国老年患者[7]和儿童专科医院[8]等也不同, 说明血流感染细菌有地区和年龄差异。革兰阴性菌呈逐年上升趋势, 其中主要是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌检出率增加, 这类细菌主要是人类肠道的正常菌群, 通常不引起疾病, 发生血流感染与宿主的损伤或功能异常导致细菌移位有关, 这与我国步入老年社会, 各网点医院患有恶性肿瘤、糖尿病等基础疾病的老年患者增加有关[9]。非发酵菌中主要以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌较多。革兰阳性菌呈现逐年下降趋势, 葡萄球菌属细菌下降明显, 其中表皮葡萄球菌和人葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌是人类皮肤及粘膜正常定植菌, 也是导致相关血流感染等条件致病菌, 血培养采集时消毒不严格易引起污染[10]。在细菌耐药性方面, 大肠埃希菌目前仍是国内外细菌监测报道中排名首位细菌[11], 其对三代头孢菌素和喹诺酮类耐药率持续50%左右的较高水平, 依然是临床使用三代头孢菌素经验治疗效果欠佳的棘手问题。碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌（CR-KP）近年来持续上涨趋势成为国家重点关注的目标管理细菌, 尤其在新生儿科蔓延应引起高度警惕[12], 2019年全国血流感染CR-KP是10.8%, 宁夏最高是5.9%, 密切控制该菌播散是细菌耐药监测的重点工作。血液标本来源的非发酵菌中, 碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌检出率（80.7%）远高于碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（9%）, 临床上治疗困难, 病死率高, 给临床抗感染治疗提出了很大的挑战[13]。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）分离率略有上升, 但较广州等沿海城市较低[14]。MRSA即使社区也是医院感染重要病原菌, 与外伤和导管相关血流感染的有关, 加强医院血管导管相关血流感染、手术部位感染等的监测管理是降低MRSA的关键因素[15]。凝固酶阴性葡萄球菌对甲氧西林耐药率为70.7%, 危重患者有留置导管和医用植入装置等各种侵入性诊疗操作时, 也会引起血流感染, 临床需使用高级别抗菌药物（如万古霉素）方能控制, 患者负担重, 区分污染还是感染很重要, 防止误导临床[16]。血流感染肠球菌属, 屎肠球菌对常用抗菌药物耐药率远高于粪肠球菌, 经验用药差别较大。

综上所述, 宁夏地区血流感染部分病原菌耐药依然很严重, 因此, 需加强导管相关血流感染监测和院感防控管理, 以达到遏制耐药菌蔓延的目的。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：符式刚

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