艾滋病合并耶氏肺孢子菌肺炎及马尔尼菲篮状菌、新型隐球菌播散性感染1例
罗柳春, 黄春兰, 覃仁利, 周婷婷*
柳州市人民医院,广西 柳州 545001
*通信作者:周婷婷,E-mail:515662852@qq.com

作者简介:罗柳春(1985—),女,本科,副主任技师,研究方向:临床微生物检验与细菌耐药研究。

摘要

艾滋病同时合并耶氏肺孢子菌肺炎( Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP)、马尔尼菲篮状菌和新型隐球菌播散性感染少见报道,本文对1例合并多种真菌感染的艾滋病患者的诊疗进行分析总结,以供参考。患者男,79岁,以“大便习惯改变20余天”入院,入院检查:白细胞计数4.57×109/L,中性粒细胞百分数81.8%,CD4+淋巴细胞绝对计数 6 个/μL,CD4/CD8比值0.17,经疾控中心确认HIV抗体阳性。脑脊液和肺泡灌洗液新型隐球菌荚膜抗原测定阳性,支气管肺泡灌洗液六胺银染色找到耶氏肺孢子菌,脑脊液培养检出新型隐球菌,血培养同时检出新型隐球菌和马尔尼菲篮状菌。CT示双肺支气管血管束粗多,两肺见斑片状、条索状高密度影,边缘模糊;左肺上叶尖后段见结节状、条索状高密度影,边缘清楚;考虑两肺感染,左肺上叶继发型肺结核。患者入院后因反复发热,先后使用多种抗细菌、真菌药物治疗,效果不佳。患者发热症状等均得不到明显改善,病情持续加重,最终死亡。艾滋病合并细菌、真菌感染,尤其同时合并PJP感染者,病情严重且发展迅速预后差,临床应引起重视。

关键词: 艾滋病; 耶氏肺孢子菌; 马尔尼菲蓝状菌; 新型隐球菌
中图分类号:R512.91 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)11-1106-03
A case of AIDS complicated with Pneumocystis jirovecii pneumonia and disseminated infection of Talaromyces marneffei and Cryptococcus neoformans
LUO Liu-chun, HUANG Chun-lan, QIN Ren-li, ZHOU Ting-ting
Liuzhou People's Hospital, Liuzhou, Guangxi 545001, China
Corresponding author: ZHOU Ting-ting, E-mail: 515662852@qq.com
Abstract

AIDS combined with Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) and disseminated infections of Talaromyces marneffei and Cryptococcus neoformans are rare. This paper summarizes and analyzes the diagnosis and treatment of an AIDS patient with multiple fungal infections for reference. A 79-year-old male patient was admitted to the hospital with "stool habit change for more than 20 days". The white blood cell count was 4.57×109/L, the percentage of neutrophils was 81.8%, the absolute count of CD4+ lymphocytes was 6/μL, and the CD4/CD8 ratio was 0.17. HIV antibody positive was confirmed by CDC. The cerebrospinal fluid and alveolar lavage fluid were positive for Cryptococcus neoformans capsular antigen, and Pneumocystis jirovecii was found by the bronchoalveolar lavage fluid stained with hexamine silver. The cerebrospinal fluid culture was positive for Cryptococcus neoformans, and the blood culture was positive for Cryptococcus neoformans and Talaromyces marneffei. CT showed that bronchovascular bundles in both lungs were more thick, patchy and cable-like high-density shadows were seen in both lungs, and the edges were blurred. Nodular and cable-like high-density shadows were seen in the posterior apical segment of the left upper lobe, with clear margins. Infection of both lungs was considered, and secondary pulmonary tuberculosis occurred in the left upper lobe. After admission, the patient was treated with various anti-bacterial and fungal drugs due to recurrent fever, but the effect was not effective. The fever symptoms of the patient could not be significantly improved, and his condition continued to worsen, and he eventually died. The patient with AIDS complicated with bacterial and fungal infection, especially PJP infection in serious condifiton and has a poor prognosis for rapid development, so clinical attention should be paid to.

Keyword: AIDS; Pneumocystis jirovecii; Talaromyces marneffei; Cryptococcus neoformans

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染引起的人免疫缺陷临床综合征, 患者因机体免疫力低下, 常见各种机会性感染。AIDS患者机会性感染的主要病原体为细菌、真菌、病毒等, 以深部真菌感染的发生率最高[1], 我国报道的机会性感染中多为念珠菌、马尔尼菲篮状菌、曲霉菌、毛霉菌、隐球菌等[2, 3], 而感染是艾滋病患者病情加重乃至死亡的重要原因[4, 5]。以往有关艾滋病合并感染的报道常见, 但艾滋病合并多种真菌及细菌感染的病例少见报道, 现将我院2021年确诊AIDS合并多种真菌感染的1例病例报道如下。

1 临床资料
1.1 病例概况

患者男, 79岁, 于2021年8月23日入院, 以“ 大便习惯改变20余天” 为主诉。患者自诉于20天前开始无明显诱因下反复出现解稀烂便, 自觉里急后重感, 偶有粘液, 伴纳差、软困、乏力, 体重下降, 无脓血便, 无畏寒、发热等, 病后未重视, 自行予“ 草药” 治疗。自发病以来, 患者精神、食欲、睡眠可, 体重减轻3 kg。为进一步诊治到我院门诊就诊, 拟“ 消瘦” 收住我院消化科。体格检查示T:36.2 ℃, P: 81 次/min, R:20 次/min, BP:102/51 mmHg, HR  81 次/min, 全身皮肤黏膜及巩膜无黄染, 浅表淋巴结未及肿大, 其余检查未见异常。

1.2 实验室检查

血常规:白细胞计数4.57× 109/L, 红细胞计数3.15× 1012/L, 血红蛋白浓度98.0 g/L, 中性粒细胞百分数81.8%。C-反应蛋白44.83 mg/L, 降钙素原0.168 ng/mL。经疾控中心确认HIV抗体阳性, CD4+淋巴细胞绝对计数6 个/μ L, CD4/CD8比值0.17。革兰阴性菌脂多糖总含量< 5.00 pg/mL, 真菌D-葡聚糖45.66 pg/mL。肺泡灌洗液曲霉菌半乳甘露聚糖检测:0.36 μ g/L, 肺泡灌洗液结核分枝杆菌DNA测定未检出, 利福平耐药基因检测未检出, 脑脊液和肺泡灌洗液新型隐球菌荚膜抗原测定阳性; 脑脊液:浅红色, 微浊; 葡萄糖3.01 mmol/L, 氯化物122.2 mmol/L, 蛋白定量0.56 g/L, 白细胞数6.0× 106/L。其余生化和免疫检查未见明显异常。

肺泡灌洗液细菌培养:阴沟肠杆菌复合菌、鲍曼不动杆菌阳性, 支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)经离心涂片, 六胺银染色找到耶氏肺孢子菌(图1A)。脑脊液印度墨汁负染色阳性, 在黑色背景下可镜检到透亮菌体和宽厚荚膜; 在沙保罗培养基(Sabouraud Dextrose Agar, SDA)28 ℃培养2 d后, 长出白色光滑酵母样真菌, 采用Vitek2全自动微生物分析系统(法国生物梅里埃公司)配套的 YST卡鉴定为新型隐球菌, 鉴定率99%, 经基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)鉴定同样为新型隐球菌。患者入院后第5天行外周血培养, 经3 d培养, 血培养瓶报阳, 直接涂片镜下可见竹节状粗大有隔菌丝及酵母样真菌孢子(图1B、图1C)。转种平板培养48 h可见两种真菌生长(图1D), 1种为白色光滑酵母样真菌, 经采用Vitek2全自动微生物分析系统鉴定为新型隐球菌; 另1种经双相性培养, 即在28 ℃ SDA培养下为产酒红色素的黄绿色丝状真菌(图1E), 经乳酸酚棉兰染色镜下可见双轮生帚状枝结构, 37 ℃ SDA培养下为奶酪色有褶皱的酵母样菌落, 经基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)鉴定为马尔尼菲篮状菌。使用Sensititre YeastOne比色法对新型隐球菌和马尔尼菲篮状菌行药敏实验, 显示两者均对两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑 、泊沙康唑敏感, 马尔尼菲篮状菌对5-氟胞嘧啶敏感, 新型隐球菌对5-氟胞嘧啶耐药。

图1 细菌、真菌培养结果
A. BALF涂片六胺银染色(× 1 000); B、C.外周血培养3天涂片革兰染色(× 1 000); D.外周血培养3 d后转种培养35 ℃, 48 h; E. 外周血培养3 d后SDA培养28 ℃, 48 h。
Fig. 1 Bacteria and fungi in cultures results
A. BALF smear under a Hexamine silver staining microscope (× 1 000); B, C. Microscopic image of Gram staining of peripheral blood culture smear (× 1 000); D. After 3 days of peripheral blood culture transculture 35 ℃, 48 h; E.After 3 days of peripheral blood culture SDA smear culture at 28 ℃, 48 h.

1.3 影像学检查

胸部(肺)平扫与三维重建(2021.08.31)示双肺支气管血管束粗多, 两肺见斑片状、条索状高密度影, 边缘模糊; 左肺上叶尖后段见结节状、条索状高密度影, 边缘清楚; 两侧段及段以上气道通畅, 双肺门不大(图2)。考虑两肺感染, 左肺上叶继发型肺结核。

图2 患者肺部CTFig. 2 CT of the patient's lungs

1.4 治疗及转归

患者因反复发热, 先予哌拉西林钠他唑巴坦钠、莫西沙星、美罗培南抗细菌治疗。当实验室BALF检出耶氏肺孢子菌、阴沟肠杆菌, 脑脊液和外周血培养检出新型隐球菌和马尔尼菲篮状菌后, 予氟康唑联合氟胞嘧啶、两性霉素B联合氟胞嘧啶、伏立康唑、氟康唑、复方磺胺甲噁唑联合克林霉素加强抗感染抗PJP治疗, 治疗效果不佳, 患者发热症状得不到明显改善。患者于9月16日突发气促, 病情加重, 予气管插管及球囊辅助通气后转感染病科重症监护病房抢救, 呼吸机辅助呼吸并予抗感染治疗, 但患者病情仍危重。10月3日开始出现尿量减少, 代酸、呼酸, 病情持续加重, 于2021年10月6日死亡。

2 讨论

人类免疫缺陷病毒(HIV)是人类一个巨大的健康负担, 全世界约有3 600万人感染HIV[6, 7]。艾滋病患者机体免疫低下, 常合并多种真菌感染, 是艾滋病患者死亡的主要原因之一[8, 9]。而马尔尼菲篮状菌、新型隐球菌和耶氏肺孢子菌是人类HIV感染者常见的机会性感染菌[10, 11]

马尔尼菲篮状菌主要分布于亚热带地区, 其可引起广泛性播散性感染, 主要表现为发热、贫血、咳嗽等症状, 在我国南方地区, 感染马尔尼菲篮状菌的HIV患者住院死亡率为17.5%, 显著高于未感染患者(7.6%)[12]。隐球菌病通常发生在免疫功能低下的患中, 尤其是HIV患者, 隐球菌可以通过血液传播到身体其它组织器官, 引起播散性隐球菌病。耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)是艾滋病最常见的机会感染和死亡原因之一, 发病率高, 病情发展迅速, 主要发生于HIV感染晚期患者[13, 14]。该患者CD4+淋巴细胞绝对计数 6 个/UL, 数目明显减少, 说明其免疫系统已受到严重损伤, 免疫防卫、监视和清除功能处于异常状态, 免疫功能极度低下, 因此更容易受到各种真菌的感染。既往研究报道, AIDS合并其他菌感染多发生在CD4+T细胞计数< 50 /μ L, 在AIDS合并马尔尼菲篮状菌感染的患者中尤为显著[1]。患者处于AIDS Ⅳ 期 , 出现播散性隐球菌病(血、肺、脑), 同时血培养马尔尼菲篮状菌阳性, 肺泡灌洗液耶氏肺孢子菌阳性, 患者合并多种真菌细菌严重感染, 经多种抗细菌及真菌药物治疗效果不佳, 病情发展迅速, 最终死亡。

对以艾滋病入院的患者需进行常见机会感染菌的主动筛查。当艾滋病患者出现反复发热时, 应及时明确病原学与真菌感染的预防工作, 从早期、多方面开展, 对机体进行系统检查和规范治疗。艾滋病合并细菌真菌感染, 尤其同时合并PJP感染者, 病情严重且发展迅速、预后差, 临床应引起重视, 及时正确的诊断与治疗有助于延长患者生命, 提高生存率。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑:王思蘅 黄艳

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