引用本文
李小容, 胡尧舜, 李欢, 高广川. 四川省广安市106例重症传染性单核细胞增多症患儿临床特征和治疗分析[J]. 中国热带医学, 2022,22(2): 101-105
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Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.02.02
Permissions
四川省广安市106例重症传染性单核细胞增多症患儿临床特征和治疗分析
李小容, 胡尧舜, 李欢, 高广川
广安市人民医院 儿科,四川 广安 638000

作者简介：李小容（1977—）,女,本科,副主任医师,研究方向：儿科疾病防治。

收稿日期: 2021-09-15
资助项目: 国家重点研发项目（No.2017YFC0907304）
摘要
目的 分析广安市重症传染性单核细胞增多症（IM）患儿临床特征,探讨以重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦的治疗效果,为临床防治重症IM提供经验依据。方法 选取2018年1月—2021年1月广安市人民医院收治106例重症IM患儿为对象,采用随机数字法分为观察组和对照组,对照组予阿昔洛韦治疗,观察组在对照组基础上予重组人干扰素α1b治疗,比较两组临床疗效、临床症状（退热、咽峡炎消失、颈部肿大淋巴结消退及肝脾肿大）消失时间,检测降钙素原（PCT）、血红蛋白（Hb）、C反应蛋白（CRP）、血小板计数（PLT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、异型淋巴细胞、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞及不良反应发生率。结果 106例重症IM患儿均出现发热症状,发热时间7.5~16.0（13.5±6.3）d。颈部淋巴结肿大占85.8%,咽喉肿痛占78.3%,咽峡部有伪膜覆盖占70.8%,肝肿大占41.5%,脾肿大占36.8%,眼睑浮肿占35.8%。观察组和对照组治疗有效率分别94.34％和75.47％,观察组高于对照组,差异有统计学意义（ χ2=7.361, P<0.05）;治疗后观察组退热、咽峡炎消失、颈部肿大淋巴结消退和肝脾肿大消失时间均短于对照组,差异有统计学意义（ χ2=12.958,5.478,4.707,6.709, P<0.01）。治疗后两组血清PCT、CRP、AST、LDH、CK、CK-MB及异型淋巴细胞、WBC的异常率均降低,淋巴细胞比例升高（ P<0.05）,且观察组变化更明显,两组差异有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。结论 重组人干扰素α1b辅助阿昔洛韦治疗重症IM患儿疗效显著,可改善临床症状,降低严重因子和心肌酶谱,改善外周血细胞比例。
关键词: 重症传染性单核细胞增多症; 重组人干扰素α1b;; 阿昔洛韦; 临床症状; 心肌酶谱
中图分类号:R512.7 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)02-101-05
Clinical characteristics and treatment of 106 children with severe infectious mononucleosis in Guang ‘an, Sichuan
LI Xiao-rong, HU Yao-shun, LI Huan, GAO Guang-chuan
Department of Pediatrics, Guang’an People’s Hospital, Guang’an, Sichuan 638000, China
Abstract
Objective To analyze the clinical characteristics of children with severe infectious mononucleosis (IM) in Guang’an city, and we investigate the therapeutic effects of recombinant human interferon α1b assisted acyclovir, so as to provide a basis for clinically effective prevention and treatment of severe cases.Methods A total of 106 children with severe IM admitted to Guang’an People’s Hospital were enrolled in this study between January 2018 and January 2021. They were divided into control group and observation group by random number table method. The control group was treated with acyclovir, and the observation group was treated with recombinant human interferon α1b based on the treatment of the control group. The clinical effects, disappearance time of clinical symptoms (fever, angina, cervical enlarged lymph nodes, hepatosplenomegaly), procalcitonin (PCT), hemoglobin (Hb), C-reactive protein (CRP), platelet count (PLT), aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), creatine kinase-MB (CK-MB), atypical lymphocytes, white blood cell count (WBC), lymphocytes, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results In 106 children with severe IM, they all had fever, and the fever time was 7.5-16.0 (13.5±6.3) days. Cervical lymph node enlargement accounted for 85.8%, sore throat accounted for 78.3%, pharyngeal isthmus covered with pseudomembrane accounted for 70.8%, hepatomegaly accounted for 41.5%, splenomegaly accounted for 36.8%, eyelid edema accounted for 35.8%. The response rate in the observation group was higher than that in the control group (94.34% vs. 75.47%) ( χ2=7.361, P<0.05). After treatment, the disappearance time of fever, angina, cervical enlarged lymph nodes and hepatosplenomegaly in the observation group was shorter than that in the control group ( χ2=12.958,5.478,4.707,6.709, P<0.01). After treatment, the abnormal rates of serum PCT, CRP, AST, LDH, CK, CK-MB, abnormal lymphocytes and WBC in both groups were decreased, while the proportion of lymphocytes was increased ( P<0.05). The abnormal rates of serum PCT, CRP, AST, LDH, CK, CK-MB, abnormal lymphocytes and WBC in observation group were lower than those in control group, and the proportion of lymphocytes was higher than that in control group ( P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups ( P>0.05).Conclusion Recombinant human interferon α1b assisted acyclovir is effective in the treatment of children with severe IM, which can improve clinical symptoms, reduce the severity factor and myocardial enzyme spectrum, improve the peripheral blood cell proportion.
Key words: Severe infectious mononucleosis; recombinant human interferon α1b;; acyclovir; clinical symptom; myocardial enzyme

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）为EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染引起的单核– 巨噬细胞系统的急性淋巴组织增生性疾病, 以发热、淋巴结肿大、咽峡炎及肝脾肿大为主要临床表现[1, 2]。病情可累及全身各脏器和系统, 引起肝炎、脾破裂、血小板减少等发展为重症IM[3, 4]。由于本病临床症状表现多样, 缺乏典型症状, 极易误诊为急性扁桃体炎、支气管炎、肺炎等其他伴有发热的疾病, 引起病情加重[5, 6]。为提高临床对IM的重视和认识、预防并发症及控制重症的发生, 现对广安市人民医院2018年1月— 2021年1月收治的重症IM患儿临床资料和采用干扰素辅助阿昔洛韦方案治疗效果进行总结分析, 结果报告如下。

1 对象与方法
1.1 一般资料

选取2018年1月— 2021年1月广安市人民医院收治300例IM患儿中重症IM患儿106例为研究对象。纳入标准：（1）患儿符合《儿童EB病毒传染性单核细胞增多症临床特征及诊断标准》[7]; （2）发热、咽炎、扁桃体炎; （3）颈部淋巴结肿大、肝脏肿大或脾脏肿大; （4）淋巴细胞总数> 5.0× 109/L; （5）酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗衣壳抗原抗体（viralcapsid antigen-IgM, VCA-IgM）阳性且抗核心抗原抗体（Epstein— Barr virus nuclear antigen, EBNA）阴性; （6）伴有两个系统受累; （7）年龄3~14岁。排除标准：（1）临床资料不完整; （2）对研究药物过敏者; （3）器质性疾病及免疫功能障碍者; （4）细菌性感染者; （5）长期服用免疫抑制剂者; （6）合并病毒性肝炎。本项研究已获得医院医学伦理委员会批准, 全部研究对象在医师的告知下均自愿签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料 调查患儿的临床资料, 包括患儿性别、年龄、发热情况、咽峡炎、淋巴结肿大情况、肝脾肿大、眼睑浮肿等。

1.2.2 实验室检查 包括异型淋巴细胞比例、淋巴细胞、肝脾彩超、降钙素原（ PCT）、血红蛋白（ Hb）、C反应蛋白（ CRP）、血小板计数（PLT）水平、异型淋巴细胞、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞及天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。PCT、AST、LDH、CK、CK-MB采用酶联免疫吸附法检测; Hb、PLT采用自动化分析仪测定; CRP采用免疫比浊法检测; 外周血细胞比例采用血细胞计数仪检测; 异型淋巴细胞、淋巴细胞采用生化分析仪测定。

1.2.3 治疗和疗效判定 按随机数字法将患儿分为观察组和对照组。两组均给予护肝、清热及营养支持等治疗; 对照组给予静滴阿昔洛韦（石药集团欧意药业有限公司, 国药准字H20057802）, 将10 mg/kg阿昔洛韦加入100 mL 0.9％氯化钠注射液中, 2次/d; 观察组在对照组基础上给予肌注重组人干扰素α 1b（深圳科兴药业有限公司, 国药准字S20033034）1~2 µ g/kg, 1次/d, 两组均持续治疗10 d。疗效评价标准按文献[7]执行：（1）显效：治疗2 d后体温恢复正常, 临床表症消失, PCT、Hb、CRP、PLT水平、异型淋巴细胞、WBC、淋巴细胞及心肌酶谱指标正常, 肿大组织缩小> 50％; （2）有效：治疗4 d后体温恢复正常, 临床表症基本消失, PCT、Hb、CRP、PLT水平、异型淋巴细胞、WBC、淋巴细胞及心肌酶谱指标好转, 肿大组织缩小> 30％。（3）无效：症状未见好转, PCT、Hb、CRP、PLT水平、异型淋巴细胞、WBC、淋巴细胞及心肌酶谱指标无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数× 100%。

1.3 统计学分析

以统计学软件SPSS 20.0分析和处理, 计数和计量资料分别采取率（%）和（x± s）表示, 采用χ 2或t检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 一般资料

106例重症IM患儿中, 男性68例, 女性38例, 男女性比1.79∶ 1。年龄3~14岁, 平均（7.3± 2.04）岁, 其中3~7岁37例, 8~14岁69例。

2.2 临床表现特点

106例重症IM患儿均出现发热症状, 发热时间7.5~16.0 d, 平均（13.5± 6.3）d。颈部淋巴结肿大91例（占85.8%）, 咽喉肿痛83例（78.3%）, 咽峡部有伪膜覆盖75例（70.8%）, 肝肿大44例（41.5%）, 脾肿大39例（36.8%）, 眼睑浮肿38例（35.8%）。观察组患儿颈部淋巴结肿大48例, 咽喉肿痛44例, 肝肿大20例, 脾肿大19例, 眼睑浮肿17例, 合并颈部淋巴结、肝和脾等3种组织或器官肿大15例。对照组患儿颈部淋巴结肿大43例, 咽喉肿痛39例, 肝肿大24例, 脾肿大20例, 眼睑浮肿21例, 合并颈部淋巴结、肝和脾等3种组织或器官肿大16例。

2.3 临床疗效

观察组53例患儿, 30例（56.6%）治疗2 d 体温恢复正常, 治疗10 d血象及心肌酶谱指标恢复正常, 颈部淋巴结、肝和脾肿大均缩小≥ 50％。20例患者治疗4 d体温恢复正常, 治疗10 d血象及心肌酶谱指标恢复正常, 颈部淋巴结、肝和脾肿大均缩小30%~< 50％。显效30例, 有效20例, 无效3例, 总有效率为94.34%（50/53）; 对照组53例患儿, 24例（45.3%）患儿治疗2 d体温恢复正常, 治疗10 d血象及心肌酶谱指标恢复正常, 颈部淋巴结、肝和脾肿大均缩小≥ 50％。16例患者治疗4 d体温恢复正常, 治疗10 d血象及心肌酶谱指标好转, 颈部淋巴结、肝和脾肿大均缩小30%~< 50％。显效24例, 有效16例, 无效13例, 总有效率为75.47%（40/53）。观察组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义（χ 2=7.361, P< 0.05）。

2.4 临床症状消失时间比较

观察组治疗10 d体温恢复、咽峡炎、颈部肿大淋巴结消退和肝脾肿大消失明显低于对照组, 差异有统计学意义（P< 0.01）。见表1。

表1 重症IM患儿治疗后临床症状消失时间比较 Table 1 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms in children with severe IM after treatment
2.5 治疗前后比较

两组PCT、Hb、CRP、PLT异常率治疗前差异无统计学意义（P> 0.05）。治疗后两组PCT、Hb、CRP、PLT异常率均降低, 与治疗前比较, 差异有统计学意义（P< 0.01）, 且观察组PCT、CRP异常率低于对照组（P< 0.05）, 两组Hb、PLT异常率差异无统计学意义（P> 0.05）, 见表2。

表2 重症IM患儿治疗前后PCT、Hb、CRP、PLT水平异常情况 Table 2 Comparison of the abnormal rates of PCT, Hb, CRP and PLT levels in children with severe IM before and after treatment
2.6 心肌酶谱指标异常率比较

治疗前两组心肌酶谱指标异常率比较差异无统计学意义（P> 0.05）, 治疗后两组AST、LDH、CK、CK-MB异常率均降低（P< 0.01）, 且观察组AST、LDH、CK、CK-MB异常率低于对照组（P< 0.01）, 见表3。

表3 重症IM患儿治疗前后心肌酶谱指标异常情况 Table 3 Comparison of the abnormal rates of myocardial enzyme indexes in children with severe IM before and after treatment
2.7 外周血细胞异常率比较

治疗前两组异型淋巴细胞、WBC、淋巴细胞异常率差异无统计学意义（P> 0.05）, 治疗后两组异型淋巴细胞、WBC异常率降低, 淋巴细胞异常率升高（P< 0.01）, 且观察组异型淋巴细胞和WBC异常率低于对照组, 淋巴细胞异常率高于对照组（P< 0.01）, 见表4。

表4 重症IM患儿治疗前后外周血细胞异常情况 Table 4 Comparison of the abnormal rate of peripheral blood cells in children with severe IM before and after treatment
2.8 安全性分析

对照组2例出现恶心、呕吐, 1例出现皮疹, 观察组出现3例恶心、呕吐, 1例腹泻, 不良反应发生率分别为5.66%和7.55％, 两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ 2=0.153, P=0.696）。

3 讨 论

IM是儿童时期的一种高发性病毒感染性疾病, 其发病机制尚未完全明确, 多由EB病毒感染所致, 病毒进入口腔在咽部淋巴组织中复制后侵入血液循环, 引起毒血症, 并涉及淋巴系统的组织和器官, 引起T细胞反应, 形成毒效应细胞。当儿童出现发热、咽喉不适、颈部淋巴结肿大> 1 cm以上, 肝脏、脾出现不同程度增大, 即需要排查其是否患IM[8]。本院在2018年1月— 2021年1月共收治300例IM患儿, 其中106例重症IM患儿（占35.33％）, 在106例重症患儿中, 均出现发热症状, 发热 7.5~16.0 d, 平均（13.5± 6.3）d, 显示IM易误诊, 且易发展重症IM, 损害多脏器功能, 严重危及患儿生命安全[9]。

目前临床主要采用阿昔洛韦广谱核苷类抗病毒药物治疗, 其通过干扰病毒DNA聚合酶, 抑制病毒复制, 且对脏器损害程度较轻微[10]。但单一用药疗效欠佳, 为提高临床疗效, 本研究将重组人干扰素α 1b辅助治疗IM患儿, 其主要诱导细胞产生抗病毒蛋白, 激活细胞免疫, 达到抗病毒效果, 同时通过增强机体的细胞免疫功能消灭病毒, 此外重组人干扰素α 1b可作用于淋巴细胞, 改善吞噬细胞功能, 从而强化抗病毒能力[11]。本研究结果显示, 观察组治疗有效率高于对照组, 且治疗后观察组临床症状消失时间短于对照组, 与戴莎莎等[12]研究一致, 说明重组人干扰素α 1b辅助阿昔洛韦治疗重症IM患儿疗效显著。其可能为重组人干扰素α 1b具有抗病毒和免疫调节的双重作用, 注射后可直接作用于病变部位, 且联合阿昔洛韦可产生协同功效, 因此联合治疗疗效更佳, 可改善临床症状缩短时间。CRP是非特异性时相蛋白, 当机体受到细菌感染时, CRP呈高表达, 且炎症消除后其迅速下降, 且不受抗生素的影响, 可作为感染检测的敏感指标; PCT是血清中的感染学标记物, 在正常人血清中含量较少, 当机体出现感染后其水平升高, 在鉴别感染中具有较高敏感性[13]。本研究显示, 治疗后观察组PCT、CRP异常率低于对照组, 提示重组人干扰素α 1b辅助阿昔洛韦可降低重症IM患儿PCT、CRP水平, 分析重组人干扰素α 1b可能与细胞表面干扰素受体结合, 诱导细胞产生低分子糖蛋白, 从而增强免疫功能, 促进抗病毒蛋白合成, 阻断宿主细胞mRNA传递蛋白形成, 防止病毒RNA的转录、翻译, 抑制病毒繁殖, 提高血液氧含量, 促进红细胞代谢, 进而降低PCT、CRP水平。据报道[14, 15], 大部分IM患儿心肌酶谱升高, 临床通过AST、LDH、CK、CK-MB明确心肌细胞受损程度, 结果显示, 治疗后观察组AST、LDH、CK、CK-MB异常率低于对照组, 提示重组人干扰素α 1b辅助阿昔洛韦可降低心肌细胞受损程度。结果还显示, 治疗后观察组异型淋巴细胞、WBC异常率低于对照组, 淋巴细胞比例高于对照组, 提示重组人干扰素α 1b联合阿昔洛韦可调节外周血细胞比例, 且两组不良反应发生率比较无差异, 提示重组人干扰素α 1b和阿昔洛韦安全性均高, 有利改善患者预后。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：符式刚

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