引用本文
夏日瓦娜#cod#x000b7;阿巴斯, 杨秀玮, 万迎香, 阿尼克孜#cod#x000b7;阿不都艾尼. 新疆喀什地区高危型HPV感染人群XRCC1基因多态性与罹患宫颈癌风险的相关性[J]. 中国热带医学, 2022,22(2): 118-122
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Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.02.05
Permissions
新疆喀什地区高危型HPV感染人群XRCC1基因多态性与罹患宫颈癌风险的相关性
夏日瓦娜·阿巴斯, 杨秀玮, 万迎香, 阿尼克孜·阿不都艾尼*
喀什地区第一人民医院,新疆 喀什 844000
*通信作者：阿尼克孜•阿不都艾尼,E-mail：ank1114@163.com

作者简介：夏日瓦娜•阿巴斯（1984—）,女,硕士,主治医师,研究方向：妇科肿瘤诊治。

收稿日期: 2021-10-12
资助项目: 新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目——青年基金（No.2019D01C010）
摘要
目的 研究新疆喀什地区女性高危型人乳头瘤病毒（ human papilloma virus,HPV）感染人群X-射线交替互补修复基因1（X-ray alternate complementary repair gene 1, XRCC1）基因多态性与宫颈癌发病的相关性,为宫颈癌防治提供依据。方法 选取2019年2月—2021年5月在喀什地区第一人民医院治疗高危型HPV感染宫颈癌患者为研究组,并选取同期体检高危型HPV感染无宫颈癌女性为对照组,使用实时荧光定量聚合酶链式反应（realtime-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）法检测两组患者外周血XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布,并通过二元Logistic回归分析XRCC1-Arg194Trp、Arg280His以及Arg399Gln基因型与HPV感染人群宫颈癌发病的相关性。结果 对照组100例患者和研究组100例患者年龄、初潮年龄和产次比较,差异无统计学意义（ P>0.05）。研究组和对照组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布差异均无统计学意义（ χ2=2.564和0.635、2.015和0.325、2.742和0.082, P>0.05）,两组患者基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（ P>0.05）。对照组和研究组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln基因型和等位基因分布差异有统计学意义（ χ2=5.969和4.298、6.868和4.655, P<0.05）,而两组患者XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布差异无统计学意义（ χ2=0.302,0.139, P>0.05）。Logistic回归分析携带XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因型HPV感染人群罹患宫颈癌的风险分别是未携带人群的1.726倍（ OR=1.726）和1.661倍（ OR=1.661）,而XRCC1-Arg280His与HPV感染人群宫颈癌发病无关（ OR=1.235）。结论 新疆喀什地区女性XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关,而XRCC1-Arg280His基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌无关。
关键词: X射线交错互补修复基因 1; 基因多态性; 人乳头瘤病毒; 宫颈癌
中图分类号:R373.9 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)02-118-05
Correlation between XRCC1 gene polymorphism and cervical cancer risk in high-risk HPV infection population in Kashgar, Xinjiang
Xiariwana·Abasi, YANG Xiu-wei, WAN Ying-xiang, Anikezi·Abudouaini*
The First People’s Hospital of Kashgar, kashgar, Xinjiang 844000, China
Corresponding author: Anikezi·Abudouaini, E-mail：ank1114@163.com
Abstract
Objective To study the relationship between the X-ray alternate complementary repair gene 1 (XRCC1) gene polymorphism and the incidence of cervical cancer in people infected with high-riskhuman papilloma virus (HPV) in Kashgar, Xinjiang.Methods Patients with high-risk HPV infection with cervical cancer treated in The First People’s Hospital of Kashgar from February 2019 to May 2021 were selected as the study group, and HPV-infected women without cervical cancer who had a physical examination in our hospital during the same period selected as the control group. We used real time-quantitative-polymerase chain reaction (RT-qPCR) method to detect the frequency distribution of XRCC1-Arg194Trp, Arg280His and Arg399Gln genotypes in the peripheral blood of the two groups of patients. And the correlation between XRCC1-Arg194Trp, Arg280His and Arg399Gln genotypes and the incidence of cervical cancer in HPV infected people were analyzed using binary Logistic regression.Results There were no significant differences in age, age of menarche and birth rate between 100 patients in the control group and 100 patients in the study group ( P>0.05), and the frequency distribution of XRCC1-Arg194Trp (Control group: χ2=0.635; Study group: χ2=2.561), Arg280His (Control group: χ2=0.325; Study group: χ2=2.015) and Arg399Gln (Control group: χ2=0.082; Study group: χ2=2.742) genotypes in the two groups conformed to the Hardy-Weinberg equilibrium law ( P>0.05). There were significant differences in xRCC1-ARG194Trp and Arg399Gln allele distribution between the two genotypes of control and study group patients ( χ2=5.969 and 4.298,6.868 and 4.655, P<0.05); there was no significant difference between genotype XRCC1-arg280his and allele distribution ( χ2=0.302,0.139, P>0.05). Logistic regression analysis showed that the HPV-infected population with XRCC1-Arg194Trp and Arg399Gln genotypes had 1.726 times the risk of cervical cancer ( OR=1.726) and 1.661 times ( OR=1.661), and XRCC1-Arg280His had nothing to do with the incidence of cervical cancer in HPV infected people ( OR=1.235).Conclusions XRCC1-arg194trp and Arg399Gln gene polymorphisms are associated with cervical cancer in HPV-infected population in Kashgar, Xinjiang, while XRCC1-Arg280His gene polymorphisms are not associated with cervical cancer in HPV-infected population.
Key words: X ray repair cross complementing group 1; gene polymorphism; human papilloma virus; cervical cancer

女性常见恶性肿瘤, 在全球范围内其发病率高达12/10万, 死亡率高达7/10万[1]。尽管通过定期筛查和注射疫苗已经使得宫颈癌的发病率和死亡率明显下降, 但平均发病年龄有年轻化趋势[2, 3]。据报道, 中国宫颈癌发病率和死亡率呈上升趋势, 且农村地区上升幅度明显高于城市地区[4]。高危人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）长期感染将引发宫颈癌[5]。遗传背景是最重要的机体内在因素, DNA修复基因多态性可能是决定肿瘤易感性重要因素之一。目前, 研究[6]表明XRCC1 DNA修复基因与宫颈癌易感性有关, 并发现X射线交错互补修复基因 1（X ray repair cross complementing group 1, XRCC1）多态位点与宫颈癌易感性有一定关系。本研究探讨新疆喀什地区女性XRCC1基因多态性与高危HPV感染人群罹患宫颈癌的关系, 现报道如下。

1 对象与方法
1.1 一般资料

选取2019年2月— 2021年5月在喀什地区第一人民医院妇科治疗经组织病理确诊的高危型HPV感染宫颈癌患者100例为研究组, 并选取同期体检100例高危型HPV感染而无宫颈癌女性100例为对照组。纳入标准：（1）年龄在21~65岁确诊为宫颈癌的妇女; （2）无宫颈癌以外全身其他恶性肿瘤病史; （3）如处于月经期, 待经期完全结束1 d后可参加调查; （4）HPV分型均含有HPV16或HPV18高危型; （5）在医师的告知下自愿签订了知情同意书, 并且配合调查者。排除标准：（1）合并其他脏器恶性肿瘤; （2）有自身免疫性疾病患者; （3）无病理诊断依据的患者; （4）生殖道急性炎症、月经期; （5）排除HPV阴性的宫颈癌患者; （6）知情未同意者, 并且不配合调查者。

1.2 方法

1.2.1 基本资料 调查并统计分析所有患者年龄、初潮年龄以及产次等信息。

1.2.2 基因多态性检测 所有患者均采集静脉血, 通过全血基因组DNA提取和纯化试剂盒（BSC08M1B, 广州伟然生物科技有限公司）提取和纯化全血基因组DNA。操作按试剂盒说明书进行。扩增包含XRCC1基因的涉及p.Arg194Trp、p.Arg280His以及p.Arg399G ln 3个位点DNA序列片段（依据文献[6]设计引物, 由上海生工生物股份有限公司合成引物）。引物信息见表1, 将扩增产物通过一代测序的方法检测、分析这些位点的基因型。

表1 检测位点及引物信息 Table 1 Detection site and primer information

1.2.3 HPV分型检测 所有患者均采集宫颈分泌物, 使用人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂盒（国械注准20183400416, 厦门致善生物科技股份有限公司）对HPV的28种核酸分型进行检测。

1.3 统计学分析

以SPSS20.0软件进行统计学分析。计数资料采用卡方检测。使用Haploview4.2软件和二元Logistic回归分别对XRCC1-Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gln基因型频率分布进行平衡性验证, 基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌的相关性进行分析, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果
2.1 一般资料

对照组和研究组在年龄、初潮年龄及分娩次数差异均无统计学意义, 见表2。

表2 两组患者一般资料比较 Table 2 Comparison of general data between the two groups
2.2 Hardy-Weinberg平衡分析

应用Haploview4.2软件对两组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分析, 对照组和研究组XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布差异均无统计学意义（对照组：χ 2=0.635, 0.325, 0.082, P> 0.05; 研究组：χ 2=2.561, 2.015, 2.742, P> 0.05）, 两组患者基因型频率分布和群体差异无统计学意义, 均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P> 0.05） , 见表3~5。

2.3 XRCC1基因型和等位基因分布

对照组和研究组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln基因型和等位基因分布差异均有统计学意义（χ 2=5.969和4.298, 6.868和4.655, P< 0.05）, 而两组患者XRCC1-Arg280 His基因型和等位基因分布差异无统计学意义（χ 2=0.302, 0.139, P> 0.05）, 见表3~5。

表3 两组患者XRCC1-Arg194Trp基因型和等位基因分布频率 Table 3 XRCC1-Arg194Trp genotype and allele distribution frequency of the two groups of patients
表4 两组患者XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布频率 Table 4 XRCC1-Arg280His genotype and allele distribution frequency of the two groups of patients
表5 两组患者XRCC1-Arg399Gln基因型和等位基因分布频率 Table 5 XRCC1-ARG399Gln genotype and allele distribution frequency of the two groups of patients
2.4 XRCC1基因多态性与宫颈癌发病关系

通过二元Logistic回归分析XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型与HPV感染患者宫颈癌发病的相关性, 结果显示, 携带XRCC1-Arg194Trp基因型的HPV感染患者宫颈癌发病风险是未携带的1.726倍（OR=1.726, 95%CI= 1.021~2.682, P= 0.002）; 携带XR CC1-Arg399Gln基因型的HPV感染患者宫颈癌发病的风险是未携带的1.661倍（OR=1.661, 95%CI=1.011~2.421, P=0.016）; XRCC1-Arg280His基因型与HPV感染人群宫颈癌发病无关（OR=1.235, 95%CI=0.752~1.625, P=0.328）, 见表6。

表6 Logistic回归分析XRCC1基因多态性与宫颈癌关系 Table 6 Logistic regression analysis of relationship between XRCC1 gene polymorphism and cervical cancer
3 讨 论

宫颈癌也称子宫颈癌, 是指发生在子宫颈的恶性肿瘤, 是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来, 通过定期筛查和注射疫苗已经使宫颈癌的发病率和死亡率明显下降, 然而, 我国地域辽阔、经济发展水平各地区之间不平衡, 每年大概有6万女性死于宫颈癌, 因此宫颈癌是严重威胁我国广大妇女健康的危险因素之一, 尤其是中西部经济欠发达地区[2, 3]。新疆维吾尔自治区喀什地区由于地区经济和卫生条件较差, 并且居民多以早婚多产的维吾尔族等少数民族为主, 相关调研数据显示喀什地区是我国宫颈癌高发区, 该地区宫颈癌的发病率高达500/10万[5, 6, 7, 8]。宫颈癌的发病受多种因素影响, 其中高危HPV感染是宫颈癌发病的主要危险因素之一, 在99.8%的宫颈癌标本中均可检测到HPV感染[9]。研究发现[10], HPV共有28个核酸分型, 其中15个核酸分型对人类生殖系统具有致瘤性, 被统称为高危型HPV, 另外13个核酸分型被归为低危型HPV。

本次研究纳入的对照组和研究组患者均为感染高危型HPV女性患者。研究发现, 感染高危型HPV女性患者是否罹患宫颈癌与年龄、初潮年龄以及产次无关, 与赵晓梅等[11]对北京市门头沟地区1.5万例中老年妇女进行宫颈癌发病情况筛查时发现, 妊娠次数> 2次是宫颈癌发病的危险因素结果不同。此外, 赵晓等[12]对200例宫颈癌患者进行调查时也发现, 分娩次数不低于2次的HPV感染患者宫颈癌发病的风险是分娩1次患者的1.682倍。分析本次研究感染高危型HPV女性患者是否罹患宫颈癌与产次无关的原因可能有：（1）本次研究纳入的样本量较少; （2）本次研究纳入病患为新疆喀什地区人群, 维吾尔族等少数民族样本占比较高, 而赵晓梅和赵晓等研究纳入的人群主要为经济发达地区的汉族人群。

XRCC1基因定位于人类第19号染色体19q13.2-13.3位置上, 基因大小为33 kb, 编码含有17个外显子和3个功能域的蛋白质, 是主要的碱基切除修复基因, 在DNA损伤过程中通过与多个酶的相互作用而参与DNA修复反应中对碱基和单链断裂的修复, 在机体遗传稳定性维护中发挥重要的作用[13]。研究发现[14, 15], XRCC1基因拥有60多个多态性位点, 其中XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln和Arg280His是突变频率最高的, 也是目前研究最多的3个XRCC1基因多态性位点, 这3个位点已经是肿瘤易感性以及肿瘤治疗评价的主要反应性分子指标。此外, 本次研究还发现, 两组患者XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln两种基因型和等位基因分布比较差异有统计学意义（P< 0.05）, 而XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布比较差异无统计学意义（P> 0.05）, 并且XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关, 而XRCC1-Arg280His基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌无关, 与徐燕等[16]研究发现, 浙江丽水女性高危HPV感染宫颈癌患者XRCC1-Arg194Trp和Arg399 Gln基因型和等位基因分布与高危HPV感染无宫颈癌患者存在显著差异, 并且XRCC1-Arg194Trp和Arg399 Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关的研究结果一致。但需要指出的是, 由于本次研究纳入的病患均为新疆喀什地区患者, 所以本次研究结论是否适用于其他地区仍需要进一步分析。此外, 本次研究纳入样本量较小, 研究结论尚需大样本量研究进一步证实。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：黄艳 符式刚

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