引用本文
张新玉, 王艳辉, 肖建平. 艾滋病合并肺结核患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平和危险因素分析[J]. 中国热带医学, 2022,22(3): 262-265.
ZHANG Xin-yu, WANG Yan-hui, XIAO Jian-ping. Risk factors and the detection of IL-6, hs-CRP and TNF-α levels in AIDS patients with tuberculosis[J]. China Tropical Medicine, 2022,22(3): 262-265.  
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.03.13
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艾滋病合并肺结核患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平和危险因素分析
张新玉1, 王艳辉1, 肖建平2,*
1.北京市第一中西医结合医院,北京 100026
2.北部战区总医院感染控制科,辽宁 沈阳 110015
*通信作者：肖建平,E-mail：563625744@qq.com

作者简介：张新玉（1982—）,女,硕士,主治医师,研究方向：传染病控制。

收稿日期: 2021-11-15
摘要

目的 探究艾滋病（AIDS）合并肺结核的危险因素及患者白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平检测的临床意义。方法 在2010年1月—2020年12月发现515例AIDS患者中,选择73例AIDS合并肺结核患者为研究组,分析其感染性特点及临床特征。并以同期51例AIDS未合并肺结核患者为对照组,分别采用Logistic回归、ROC曲线分析AIDS患者合并肺结核的危险因素及各危险因素对其出现肺结核的预测价值;比较研究组及对照组的IL-6、hs-CRP、TNF-α水平,分析其与AIDS患者合并肺结核的关系。结果 研究组和对照组基线CD4+T细胞≤200个/μL、吸烟和结核病患者接触史比例分别为57.5%（42/73）和33.3%（17/51）、38.4%（28/73）和19.6%（10/51）、46.6%（34/73）和23.5%（12/51） ,而卡介苗接种史比例分别为24.7%（18/73）和45.1%（23/51） ,差异均有统计学意义（ χ2=7.050,4.965,6.834,5.668, P<0.05）;基线CD4+T细胞≤200个/μL、有结核病患者接触史为导致AIDS患者合并肺结核的危险因素,有卡介苗接种史为保护因素（ P<0.05）;基线CD4+T细胞、吸烟、结核病患者接触史、卡介苗接种史联合检测预测AIDS患者合并肺结核的AUC大于各指标单独检测（ P<0.05）;研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平高于对照组（ P<0.05）。结论 AIDS合并肺结核患者IL-6、hs-CRP、TNF-α水平显著升高,基线CD4+T细胞≤200个/μL、有结核病患者接触史为导致AIDS患者合并肺结核的危险因素,且各危险因素联合检测对AIDS患者合并肺结核具有预测价值。

关键词: 艾滋病; 肺结核; 合并感染; 危险因素; 白介素-6; 超敏C-反应蛋白; 肿瘤坏死因子-α
中图分类号:R521.1 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)03-262-04
Risk factors and the detection of IL-6, hs-CRP and TNF-α levels in AIDS patients with tuberculosis
ZHANG Xin-yu1, WANG Yan-hui1, XIAO Jian-ping2
1. Beijing No. 1 Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Beijing 100026, China
2. Department of Infection Control, Northern Theater General Hospital, Shenyang, Liaoning 110015, China
Corresponding author： XIAO Jian-ping,E-mail: 563625744@qq.com
Abstract

Objective To explore the risk factors and clinical detection significance of interleukin-6 (IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in patients with acquired immune deficiency syndrome (AIDS) with pulmonary tuberculosis.Methods A total of 73 patients with AIDS and tuberculosis were enrolled as study group between January 2010 and December 2020 (Total 515 AIDS cases were found). The infectious characteristics and clinical characteristics were analyzed. And other 51 AIDS patients without tuberculosis during the same period were enrolled as control group. The risk factors of tuberculosis and their predictive value for tuberculosis in AIDS patients were analyzed by Logistic regression analysis and ROC curves. The levels of IL-6, hs-CRP and TNF-α between study group and control group were compared, and their relationship with tuberculosis was analyzed.Results The proportions of cases with baseline CD4+ cells ≤200 cells/μL, smoking and contact history of tuberculosis patients in study group were higher than those in control group [57.5%（42/73） vs 33.3%（17/51）, 38.4%（28/73） vs 19.6%（10/51）, 46.6%（34/73） vs 23.5%（12/51）], while proportion of cases with BCG vaccination history was lower than that in control group 24.7%（18/73） vs 45.1%（23/51）（ χ2=7.050,4.965,6.834,5.668, P<0.05）. The baseline CD4+ cells≤200 cells/μL and contact history of tuberculosis patients were risk factors of AIDS patients with tuberculosis, while BCG vaccination history was a protective factor ( P<0.05). AUC of baseline CD4+ cells combined with smoking, contact history of tuberculosis patients and BCG vaccination history for predicting tuberculosis in AIDS patients was greater than that of single index ( P<0.05). The levels of IL-6, hs-CRP and TNF-α in study group were higher than those in control group ( P<0.05).Conclusions The levels of IL-6, hs-CRP and TNF-α significantly increase in patients with AIDS and tuberculosis, the baseline CD4+ cells ≤200 cells/μL and contact history of tuberculosis patients are risk factors of tuberculosis in AIDS patients. The combined detection of risk factors is of predictive value for tuberculosis in AIDS patients.

Keyword: AIDS; pulmonary tuberculosis; co-infection; risk factor; interleukin-6; high-sensitivity C-reactive protein; tumor necrosis factor-α

艾滋病（AIDS）为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）攻击人体T淋巴细胞导致其免疫功能低下引起的获得性免疫缺陷综合症[1]。肺结核是由结核分枝杆菌感染所引起的多发慢性呼吸道疾病, 是AIDS最常见的机会性感染疾病之一, 也是导致患者死亡的最重要原因。AIDS患者因免疫功能缺陷, 对结核分枝杆菌的应答能力下降, 导致其更易发生肺结核。有报道[2, 3], AIDS患者发生肺结核的概率较健康人群高30~50倍。因此, 如能及时针对干预, 可降低肺结核的发生, 但各地人口学特征、感染性特征不一, 导致其出现肺结核的影响因素也不尽相同。有研究指出[4], AIDS患者合并结核杆菌感染将加重机体炎性水平。基于此, 本研究旨在探究本地区AIDS合并肺结核的危险因素及患者白介素-6（Interleukin- 6, IL-6）、超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α , TNF-α ）水平变化, 为该疾病的临床诊断及预防提供参考。

1 对象与方法
1.1 对象来源

收集2010年1月— 2020年12月北京市第一中西医结合医院的515例AIDS患者资料, 选择73例AIDS合并肺结核患者为研究组。全部研究对象均符合中国AIDS诊疗指南[5, 6]和《临床诊疗指南· 结核病分册(2004年版)》[7]。以同期51例AIDS未合并肺结核患者为对照组。纳入标准：（1）年龄≥ 18岁; （2）未经抗逆转录病毒疗法治疗; （3）临床资料完整。排除标准：（1）合并严重糖尿病患者; （2）合并心脑血管疾病患者; （3）合并其他感染性疾病患者; （4）合并恶性肿瘤疾病患者; （5）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 临床资料 收集患者一般资料、既往病史及入院时主要症状（发热、咳嗽、咳痰等）、胸部CT表现（浸润性病灶、空洞、粟粒样病灶等）、相关实验室检查结果（痰涂片抗酸染色、痰结核分枝杆菌培养等）。

1.2.2 IL-6、hs-CRP、TNF-α 检测 于患者确诊当天采集其空腹静脉血3 mL, 采用ELISA法检测患者血浆IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平。试剂盒由深圳晶美生物提供。

1.2.3 观察指标 （1）比较研究组及对照组的临床资料, 分析导致AIDS患者合并肺结核的危险因素及各危险因素对其出现肺结核的预测价值; （2）比较研究组及对照组的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平。

1.3 统计学分析

应用SPSS22.0软件处理, 计数资料以率（%）表示, 采用χ 2检验; 计量资料经正态检验后用（x± s）表示, 用t检验比较组间差异; 采用多元Logistic回归分析导致AIDS患者合并肺结核的危险因素; 采用ROC曲线分析各危险因素对AIDS患者出现肺结核的预测价值, 以P< 0.05即差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 影响AIDS患者合并肺结核的单因素分析

研究组在基线CD4+T细胞≤ 200个/μ L、吸烟、结核病患者接触史等比例高于对照组, 卡介苗接种史比例低于对照组, 差异具有统计学意义（P< 0.05）, 见表1。

表1 影响AIDS患者合并肺结核的单因素分析 Table 1 Univariate analysis on the influencing factors of tuberculosis in AIDS patients
2.2 影响AIDS患者合并肺结核多因素分析

基线CD4+T细胞≤ 200个/μ L、有结核病患者接触史为导致AIDS患者合并肺结核的危险因素, 有卡介苗接种史为保护因素（β 为负值且P< 0.05为保护因素）（P< 0.05）, 见表2。

表2 影响AIDS患者合并肺结核的多因素分析 Table 2 Multivariate analysis on the influencing factors of tuberculosis in AIDS patients
2.3 AIDS患者合并肺结核的预测价值分析

以ROC分析并绘制ROC曲线, 发现基线CD4+T细胞、吸烟、结核病患者接触史、卡介苗接种史联合检测预测AIDS患者合并肺结核的AUC大于各指标单独检测（P< 0.05）, 见表3。

表3 AIDS患者合并肺结核的预测价值分析 Table 3 Predictive value of various risk factors for tuberculosis in AIDS Datients
2.4 IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较

研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平高于对照组, 差异有统计学意义（P< 0.05）, 见表4。

表4 IL-6、hs-CRP、TNF-a水平比较 Table 4 Comparison of IL-6, hs-CRP and TNF-a levels be-tween study group and control group
3 讨论

HIV感染可加速潜伏期结核分枝杆菌发展为活动期, 提高患者发生肺结核的危险性[8, 9]。据报道, AIDS患者出现肺结核概率远高于健康人群, 分析导致患者合并肺结核的危险因素, 并给予合理干预, 可在一定程度上降低肺结核发生率[10, 11]。

本研究结果显示, 基线CD4+T细胞≤ 200个/μ L、有结核病患者接触史为导致AIDS患者合并肺结核的危险因素, 有卡介苗接种史为保护因素, 提示可通过接种卡介苗、避免与结核病患者接触、提高机体CD4+T细胞数量等降低患者出现肺结核的概率, 这主要是因为CD4+T细胞数量与免疫功能呈正性相关, 患者机体免疫功能下降, 机体CD4+T细胞数量减少, 导致巨噬细胞抑制结核分枝杆菌的能力降低, 故可增加机会性感染的危险性[12, 13]。经进一步分析发现, 基线CD4+T细胞、吸烟、结核病患者接触史、卡介苗接种史联合检测预测AIDS患者合并肺结核的AUC大于各指标单独检测, 说明可通过检测患者基线CD4+T细胞等来预测其出现肺结核的概率。另外, 相关研究指出, 在农村居住也是AIDS患者出现肺结核的影响因素[14, 15]。但本研究结果显示, 患者合并肺结核与居住地无关, 这可能与本研究纳入样本量少有关, 故后期需增加样本量以进行进一步分析。

AIDS患者在合并肺结核后会产生大量炎性因子, 体内高水平的炎性因子可促进HIV繁殖, 加速AIDS进展, 进而可引起全身性临床表现[16]。本研究发现, 研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平高于对照组, 说明AIDS患者合并肺结核存在IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平升高的现象, 这主要与结核分枝杆菌入侵体内, 机体出现反应性增生、修复, 并且其代谢产物会加重机体炎症反应有关[17]。

综上所述, AIDS合并肺结核患者IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平显著升高, 基线CD4+T细胞≤ 200个/μ L、有结核病患者接触史为导致AIDS患者合并肺结核的危险因素, 且各危险因素联合检测对AIDS患者合并肺结核具有预测价值。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：符式刚

参考文献
[1] 马燕, 王煜, 马娟, 等. 肺结核与艾滋病合并肺结核的临床特点对比分析[J]. 宁夏医科大学学报, 2017, 39(11): 1338-1341. [本文引用:1]
[2] NIE H, LI H, XIAO W X, et al. Prevalence and risk factors of HIV/TB co-infection among HIV infected patients in Chongqing[J]. J Third Mil Med Univ, 2018, 40(21): 2006-2010. (in Chinese)
聂欢, 李桓, 肖文秀, 等. 重庆地区艾滋病患者合并肺结核感染的流行状况及相关危险因素分析[J]. 第三军医大学学报, 2018, 40(21): 2006-2010. [本文引用:1]
[3] REN X J, LIU W, ZHU Y T, et al. The value of PCT, hs-CRP, IL-6 for the diagnosis and prognosis of elderly patients with TB co-infection[J]. Chin Med Biotechnol, 2018, 13(1): 59-62. (in Chinese)
任晓娟, 刘伟, 朱一堂, 等. PCT、hs-CRP、IL-6对肺结核合并感染的老年患者诊断和预后评估的价值[J]. 中国医药生物技术, 2018, 13(1): 59-62. [本文引用:1]
[4] 刘晓宁. HIV/AIDS合并肺结核与单纯肺结核的临床特征比较及治疗效果分析[D]. 安徽医科大学, 2018. [本文引用:1]
[5] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订. 艾滋病诊疗指南[J]. 中华传染病杂志, 2006, 24(2): 133-144. [本文引用:1]
[6] AIDS, Professional Group H C, Diseasessoi, et al. Chinese guidelines for diagnosis and treatment of HIV/AIDS(2018)[J]. Infect Dis Inf, 2018, 31(6): 481-499, 504. (in Chinese)
中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组, 中国疾病预防与控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J]. 传染病信息, 2018, 31(6): 481-499, 504. [本文引用:1]
[7] 中华医学会. 临床诊疗指南-结核病分册[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2005 : 6-7. [本文引用:1]
[8] LUO B, SUN J, CAI R, et al. Spectrum of opportunistic infections and risk factors for in-hospital mortality of admitted AIDS patients in Shanghai[J]. Medicine (Baltimore), 2016, 95(21): e3802. [本文引用:1]
[9] LI D, HE W, CHEN B D, et al. Primary multidrug-resistant tuberculosis versus drug-sensitive tuberculosis in non-HIV-infected patients: Comparisons of CT findings[J]. PLoS One, 2017, 12(6): e0176354. [本文引用:1]
[10] DENEBAYEVA A, ABRAHAMYAN A, SARGSYAN A, et al. Antiretroviral therapy among patients with HIV in Almaty, Kazakhstan: the implication for HIV-associated tuberculosis control[J]. J Infect Dev Ctries, 2020, 14(11. 1): 128S-132S. [本文引用:1]
[11] STOŠIĆ M B, SIMIĆ D M, BABIĆ D D, et al. HIV prevalence, knowledge and self-perceived risk of HIV infection among tuberculosis patients in Serbia[J]. Central Eur J Public Heal, 2019, 27(2): 99-105. [本文引用:1]
[12] REIS A J, DINIZ J L C G, SILVA A B S, et al. Laboratory tools for tuberculosis control in a setting with a high burden of HIV/AIDS[J]. J Med Microbiol, 2019, 68(11): 1622-1628. [本文引用:1]
[13] DE RESENDE N H, DE MIRANDA S S, CECCATO M D G B, et al. Assessment of factors associated with potential drug-drug interactions in patients with tuberculosis and HIV/AIDS[J]. Rev Soc Bras Med Trop, 2021, 54(2): e01032021 [本文引用:1]
[14] CHAISSON L H, SARACENI V, COHN S, et al. CD4+ cell count stratification to guide tuberculosis preventive therapy for people living with HIV[J]. AIDS, 2020, 34(1): 139-147. [本文引用:1]
[15] 曹静, 周国强, 林一鹤, 等. 外周血炎症因子和T细胞激活与HIV机会性感染和死亡的关系[J]. 中国医师杂志, 2018, 20(6): 844-846, 850. [本文引用:1]
[16] KONG J L, WANG L Y, SHAO C L, et al. Clinical value of serum IFN-gamma, il-1beta and TNF-alpha levels for the patients with pulmonary tuberculosis[J]. Prog Mod Biomed, 2019, 19(22): 4257-4260. (in Chinese)
孔军伶, 王临艳, 邵长玲, 等. 肺结核患者血清IFN-γ、Il-1β和TNF-α水平的临床检测价值分析[J]. 现代生物医学进展, 2019, 19(22): 4257-4260. [本文引用:1]
[17] LIU L J, ZHAO M, ZHENG L P, et al. Study on the distribution of NK cell subsets and cytokine expression in ADIS patients with fungal infection[J]. Mod J Integr Tradit Chin West Med, 2017, 26(36): 4002-4005. (in Chinese)
柳丽娟, 赵敏, 郑丽萍, 等. 艾滋病合并真菌感染患者NK细胞的亚群分布及细胞因子表达分析[J]. 现代中西医结合杂志, 2017, 26(36): 4002-4005. [本文引用:1]