深圳市1例发热伴血小板减少综合征病例调查与应急处置
陈志高1, 陈蕾2, 梅树江1, 孔东锋1,*, 唐秀娟1, 李媛1, 万佳1, 程聪1
1.深圳市疾病预防控制中心,广东 深圳 518000
2.汕头大学医学院,广东 汕头 515000
*通信作者:孔东锋,E-mail:eastwind1234@21cn.com

作者简介:陈志高(1987—),男,硕士,主管医师,研究方向:虫媒传染病防制研究。

摘要

目的 综合分析1例发热伴血小板减少综合征(SFTS)病例的流行病学特征和应急处置情况,为制定该病的应急处置措施和防控策略提供依据。方法 对病例、密切接触者和共同暴露者开展流行病学调查和实验室检测。在病例居住和工作场所及可疑暴露地开展寄生蜱和游离蜱等媒介密度监测,并对采集到的蜱虫开展布尼亚病毒(SFTSV)核酸检测。对病例居住和工作场所周边医疗机构开展病例搜索和应急监测,对居住和工作场所周边健康人群开展血清学监测。通过酶联免疫吸附法开展抗体IgM和IgG检测,用RT-PCR方法开展核酸检测和Sanger测序方法开展核酸测序。结果 病例发病前14 d无疫区旅居史和确诊/疑似病例接触史,血样经RT-PCR检测为发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒核酸阳性。居住和工作场所采集到犬只寄生蜱,经鉴定为血红扇头蜱,布旗法未采集到游离蜱,所采集到蜱虫和犬只均未检出SFTSV。检出1名工厂同事和1名健康人员为抗体IgM阳性,SFTSV核酸均为阴性。经Sanger测序方法检测病毒为HB2012-197,与湖北流行株近似同源。病例搜索和应急监测未发现其他病例,居住和工作所在地区从未有过本地感染病例和暴发疫情的报告。结论 病例本地感染的证据不足,感染来源与湖北关联可能性大,后续应加强病例和媒介的监测,提高早发现、早调查、早防控能力。病例发病至确诊时间久,提示医疗机构应加强该病培训,提升疾病早诊断能力。

关键词: 发热伴血小板减少综合征; 新型布尼亚病毒; 蜱虫
中图分类号:R373.3 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)03-284-05
Investigation and analysis of emergency monitoring results of a severe fever with thrombocytopenia syndrome in Shenzhen
CHEN Zhi-gao1, CHEN Lei2, MEI Shu-jiang1, KONG Dong-feng1, TANG Xiu-juan1, LI Yuan1, WAN Jia1, CHENG Cong1
1. Shenzhen Center for Disease Control and Prevention, Shenzhen, Guangdong 518000, China
2. Shantou University Medical College, Shantou, Guangdong 515000, China
Corresponding author: KONG Dong-feng, E-mail: eastwind1234@21cn.com
Abstract

Objective To comprehensively analyze the epidemiological characteristics and emergency treatment of a case of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS), analyze the suspected sources of infection, and provide a basis for the development of emergency treatment measures and prevention and control strategies of SFTS.Methods Epidemiological investigation and laboratory tests were carried out among the cases, close contacts and co-exposed persons. The density of parasitic ticks and free ticks was monitored at the living and working places of the cases and the suspected exposure sites, and SFTSV nucleic acid test was performed on the collected ticks. Case search and emergency monitoring was carried out in medical institutions around the living and working places of the cases, and serological monitoring was carried out among healthy people around the living and working places. The flag method was used to monitor tick density in places exposed to suspected cases, and case search and emergency monitoring were carried out in medical institutions and communities. IgM and IgG antibodies were detected by ELISA, nucleic acid was detected by RT-PCR and nucleic acid was sequenced by Sanger sequencing.Results The case had no travel history or contact history with confirmed/suspected cases 14 days before onset of the disease. The blood sample was positive for SFTS bunyavirus nucleic acid by RT-PCR. Parasitic ticks were collected from dogs in residential and workplace, and identified as Rhipicephalus sanguineus. Free-living ticks were not collected by flagging method, and SFTSV was not detected in ticks and dogs. PCR nucleic acid test was performed on the blood sample of the patient, and the result was positive for SFTS bunyavirus nucleic acid test, confirming the case of SFTS. One factory colleague and one healthy person were found to be IgM positive and SFTSV nucleic acid negative. The nucleic acid of the virus was detected as HB2012-197 by Sanger sequencing method, which was approximately homologous to the epidemic strain in Hubei Province. Case searches and emergency surveillance have found no additional cases, and no locally acquired cases or outbreaks have ever been reported in the area where one lives or works.Conclusion The evidence of local infection is insufficient, and the source of infection is likely to be associated with Hubei Province. Follow-up surveillance of cases and vectors should be strengthened to improve the ability of early detection, early investigation and early prevention and control. It took a long time for the case to be diagnosed, suggesting that medical institutions should strengthen training on the disease and improve the ability of early diagnosis of the disease.

Keyword: Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS); novel bunyavirus; tick

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是一种由新型布尼亚病毒(SFTSV)感染引起, 以发热(大部分体温≥ 38 ℃)、血小板减少为主要临床表现的急性传染病[1], 潜伏期暂不明确, 大多数为1~2周[2]。主要通过蜱虫叮咬传播, 也可以通过接触病例血液、尿液等体液造成感染, 多个省份均有报道通过直接接触病例血液或体液的方式造成人与人之间传播的案例[3, 4, 5]。每年4— 10月为该病的多发季节, 6— 9月为其流行高峰期[6], 呈高度散发, 且人群普遍易感[1]。2009年在我国河南等地首次发现, 最初的病死率高达30%[7], 同年中国疾病预防控制中心首次分离到一株新型布尼亚病毒[8], 2010年中国疾病预防控制中心从病例的血清标本中发现了新型布尼亚病毒序列[8, 9], 明确了病原体。该病在我国主要分布在河南、山东、湖北、安徽、辽宁、江苏和浙江7省, 以山区和丘陵地带的农村为主[10]。广东省并非SFTS疫区, 仅深圳市于2017年发现过2例湖北输入病例[11]

2021年8月, 深圳市疾控中心检出1个病例血样为SFTSV核酸阳性。为了解SFTS流行病学特征和感染来源, 对病例及其居住地、生活地及可疑暴露地开展调查, 并制定方案开展媒介蜱虫、医疗机构和健康人群应急监测。

1 资料与方法
1.1 病例定义

参照《发热伴血小板减少综合征防治指南》(2010版), 制定病例定义。

疑似病例:2021年7月1日至8月20日期间, 龙岗区安良社区居民中出现发热(腋下体温≥ 38 ℃)、出血或外周血小板降低, 且无明确病因者。

确诊病例:疑似病例中血液标本SFTSV核酸检测阳性者, 或者标本检测SFTSV IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期呈4倍以上增高者。

1.2 方法

1.2.1 流行病学调查和病例搜索 通过对病例及其家属、同事和接诊的医护人员开展调查, 获取病例发病前14 d蜱虫暴露情况、病例和疑似病例接触情况等流行病学史; 对7月1— 31日病例所在社区及周边社区的诊所、社康、医院等医疗机构按照病例定义开展病例搜索, 对疑似病例采血检测核酸。

1.2.2 应急监测 媒介监测:在病例居住、工作场所及可疑暴露地开展寄生蜱和游离蜱等媒介密度监测, 并对采集到的蜱虫开展SFTSV核酸检测。

医疗机构监测:选择病例住所周边的2家区级医院(龙岗区第二人民医院、龙岗区第三人民医院)开展病例应急监测, 搜集8月6日至20日所有就医的发热伴血小板减少综合征疑似病例的基本信息, 并采血开展SFTSV核酸检测。

社区健康人群监测:采用整群抽样方法, 选取园山风景区内所有从事园林工作的工作人员145人和一家紧邻园山风景区的工厂内所有工人201人, 登记基本信息和流行病学史, 采血开展特异性抗体IgM、IgG检测, 对抗体阳性者开展RT-PCR检测SFTSV核酸。

1.2.3 实验室检测 对病例开展特异性抗体IgM、IgG和SFTSV核酸检测, 并用Sanger测序方法开展测序。对36名密切接触者开展特异性抗体IgM、IgG和SFTSV核酸检测。对病例所在社区健康人群346名开展特异性抗体IgM、IgG检测。对抗体阳性人员, 开展核酸检测, 并在间隔14 d后再次采血样检测SFTSV核酸和特异性抗体IgM、IgG。抗体检测采用中山生物工程有限公司生产的发热伴血小板减少综合征病毒IgM检测试剂盒(酶联免疫吸附法)和发热伴血小板减少综合征病毒IgG检测试剂盒(酶联免疫吸附法)。

2 结果
2.1 病例概况

病例, 男, 52岁, 在深圳从事废弃金属再加工20余年, 居住在工厂宿舍。

2.2 发病及诊疗经过

7月30日, 病例出现发热, 最高体温39 ℃, 伴咳嗽、头晕、乏力。31日在安良诊所就医。8月1日, 在龙岗区第三人民医院就诊, 对症治疗后无明显缓解; 1日晚在深圳市第三人民医院(以下简称“ 市三院” )就诊, 入院查体未发现蜱虫叮咬创口, 血常规示白细胞计数1.18× 109/L, 血小板计数 47× 109/L, 2日出现颈抵抗阳性, 5日采集血样, 经市疾控中心检测为SFTSV核酸阳性, 特异性抗体IgM、IgG均为阴性。病例住院期间出现多器官功能障碍综合症(MODS)、横纹肌溶解症、重症肺炎、急性肝肾功能损害以及急性心功能不全等多种并发症, 于8月20日治愈出院。详细诊疗经过见图1。

图1 病例发病及诊疗经过Fig. 1 Case onset and diagnosis and treatment process

2.3 流行病学史

病例发病前2个月未离开深圳, 无与国内有本地病例报告地区来深人员密切接触史, 也没有疑似病例或确诊病例接触史。其工作生活均在三面环山的工厂内, 工厂与山距离约10~20 m。其以在工厂内和山上活动为主, 发病前曾多次上山寻找中草药材, 最后一次上山时间为7月24日, 另发病前 14 d曾前往南山、宝安等地, 但均无蜱虫叮咬史和可疑病例接触史。该工厂内鼠类较多, 有两只散养犬只, 病例经常与犬只玩耍并无防护直接接触, 曾在犬的耳朵等处发现蜱虫, 并将掉落蜱虫踩死, 但否认蜱虫叮咬史。病例发病前2个月, 工厂同事均未离开广东省, 无其他同事出现发热等类似症状。对患者开展流行病学调查时, 检查其头部、腰部、腋窝及脚踝等部位, 均未发现蜱虫叮咬创口。

2.4 实验室检查结果

8月1日病例血常规示:血小板计数47× 109/L, 白细胞计数1.18× 109/L, 血红蛋白浓度153 g/L。8月18日血常规示:血小板计数317× 109/L, 白细胞计数6.00× 109/L, 血红蛋白浓度104 g/L。

8月6日市疾控中心检测血液为SFTSV核酸阳性; 8月7日复核SFTSV核酸阳性, IgM、IgG抗体均为阴性; 8月8日, 广东省疾控中心复核血液原样为SFTSV核酸阳性。8月20日检测血液为IgM抗体阳性, IgG抗体阴性(表1)。病毒核酸测序结果为HB2012-197, 经与国内报道的流行毒株作比较, 显示其与湖北流行株近似同源。

表1 病例实验室检测结果 Table 1 Case laboratory test results
2.5 密切接触者追踪管理

共判定密切接触者36名, 包括病例家属3名, 医护人员28名和保洁人员5名, 36名密接检测均为SFTSV核酸阴性, 经过14 d健康监测, 均未出现不适症状。8月9日采集病例所有同事血液检测抗体, 仅有1人血清IgM抗体阳性, 其他人均为阴性; 25日对该同事再次采血检测, 仍仅检出IgM抗体阳性。对该同事开展流行病学调查显示, 其IgM抗体阳性采样前14 d无发热等临床症状。其近1个月未离开广东省, 无蜱虫叮咬史, 无发热伴血小板减少综合征病例或疑似病例接触史, 在工厂工作期间不与犬只接触, 其与病例仅为普通同事, 未曾与病例密切接触。

2.6 现场处置措施

开展流行病学调查、病例搜索、密切接触者判定与管理、重点人员排查、可疑暴露场所调查和终末消毒、工厂灭鼠、犬只驱蜱、医疗机构和病例居住地周边健康人群应急监测、可疑疫点游离蜱监测和健康宣教等工作。对病例单人单间隔离治疗, 同时做好院感防控工作。对密切接触者开展14 d健康监测及采血检测。联合辖区爱卫部门对疫点及周边环境开展消杀、灭鼠工作。联合公安部门核查病例近2个月轨迹, 证实其发病前14 d未离深。联合街道组织开展辖区内清理孳生地、环境消杀、灭鼠、灭蜱、灭蚊等爱国卫生运动。

2.7 医疗机构病例搜索结果

累计搜索到疑似病例16人, 其中15人已痊愈, 1人在医院消化内科住院, 诊断为急性上呼吸道感染和肝硬化, 对其采血检测SFTSV核酸、抗体均为阴性。

2.8 应急监测结果

2.8.1 媒介监测结果 在工厂饲养的犬只身上共采集到6只寄生蜱, 均为血红扇头蜱, 犬只及其寄生蜱检测均为SFTSV核酸阴性。在疫点及周边山上采用布旗法采集游离蜱, 搜索面积约5 000 m2, 未发现游离蜱。

2.8.2 医疗机构监测结果 8月6日至20日, 病例住所周边2家区级医院没有符合发热伴血小板减少综合征病例/疑似病例定义的病例。

2.8.3 社区健康人群监测结果 共采集园山风景区工作人员和周边工厂工人346份血样检测特异性抗体, 结果检出园山风景区1名工作人员为IgM抗体阳性, 其余抗体均为阴性, 检测该名工作人员SFTSV核酸为阴性。9月10日再次对该抗体阳性人员采血检测, 仍仅检出IgM抗体阳性。

3 讨论

流行病学调查表明该病例发病前14 d工作、生活均在深圳市内, 其家人、同事和朋友等密切接触者近1个月均未出现发热等类似症状, 且同事、密切接触者及周边健康人群核酸检测均为阴性, 病例通过密切接触家人、同事或朋友血液/体液感染的可能性较低。病例工作居住地位于园山风景区旁, 三面环山, 其经常无防护上山采摘药材; 其经常无防护直接接触工厂内散养犬只, 曾见到犬身上的寄生蜱并踩死掉落的蜱虫; 病例工作和居住均在工厂内, 环境差, 鼠密度较高。综上所述, 病例在工厂或园山风景区山上曾被蜱虫叮咬的可能性大。但深圳市并非SFTS的自然疫源地, 未曾在本地蜱虫体内检出SFTSV, 病例工厂内的犬只及其寄生蜱虫均未检出SFTSV; 疫情监测资料显示全市无本地感染病例报告, 仅在2017年报告过2例湖北输入病例, 且均在湖北有明确病例接触史, 在深圳均无蜱虫叮咬史和病例接触史, 该2例输入病例所涉及人群及疫点经调查处置后, 均未发生续发病例。该病例的病毒核酸测序结果为HB2012-197, 经与国内报道的流行毒株作比较, 显示其与湖北流行株近似同源。提示病例感染来源与湖北关联性较大。

经检测, 病例的1名工厂同事和1名园山风景区工作人员抗体IgM均为阳性, SFTSV核酸均为阴性, 首次采样间隔14 d后再次采血检测, 仍仅为抗体IgM阳性, 未产生抗体IgG, 提示此2人可能为隐性感染者。此2人在病例发病前14 d均无广东省以外地区旅居史, 且广东省至今未有本地感染SFTSV病例报道。综上所述, 此2人与病例可能都曾经暴露于某个与湖北有关联的病例或感染后互相之间发生了传播。

通过流行病学调查以及实验研究证实, 在我国SFTS流行区, 除长角血蜱外, 野外采集的微小扇头蜱、血红扇头蜱、嗜群血蜱、褐黄血蜱以及日本硬蜱等均曾检测到SFTSV[12]。本起疫情在犬体表发现的蜱虫均为血红扇头蜱, 均未检出SFTSV, 但存在未采集到园山风景区游离蜱的局限性, 因此将来可继续对园山风景区开展游离蜱、寄生蜱监测, 调查并进一步明确该地区蜱虫感染情况。

本起疫情的病例无疫区旅居史, 无确诊/疑似病例接触史, 对疫点采集到的寄生蜱未检出SFTSV, 对疫点及周边社区健康人群和医疗机构开展病例搜索和应急监测均未发现其他病例, 结合基因测序结果, 提示病例本地感染的证据不足, 感染来源与湖北关联的可能性大。后续应加强病例和媒介的监测, 提高早发现、早调查、早防控能力, 避免疾病发展引起本地人间和宿主动物间的传播。该病例发病至确诊时间为8 d, 出现白细胞合并血小板减少后第5天确诊, 提示医疗机构应加强临床医生SFTS知识的培训, 提升疾病早发现早诊断能力, 提高患者生存率和预后, 避免治疗延误导致的重症和死亡。对于感染来源不明的SFTS疫情, 可采取调查病例疫区旅居史和蜱虫暴露史、确诊/疑似病例接触史、病例搜索、病例和媒介应急监测、健康人群血清学监测等综合防控措施。

针对这例发热伴血小板减少综合征病例的调查和应急处置情况, 提示大众暴露于山丘、草坪等蜱虫容易滋生地区时应采取穿长衣、长裤等防护措施, 喷涂蚊虫趋避剂, 同时应尽量避免直接接触有相应症状患者的血液、体液等。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑:王佳燕

参考文献
[1] 发热伴血小板减少综合征防治指南(2010版)[J]. 中华临床感染病杂志, 2011(4): 193-194. [本文引用:2]
[2] 钱捷. 中国大陆发热伴血小板减少综合征及新型冠状病毒肺炎重要流行病学特征研究[D]. 北京: 北京协和医学院, 2020. [本文引用:1]
[3] JIANG X L, ZHANG S, JIANG M, et al. A cluster of person-to-person transmission cases caused by SFTS virus in Penglai, China[J]. Clin Microbiol Infect, 2015, 21(3): 274-279. [本文引用:1]
[4] HUANG W Z, YU X H, WU H Z, et al. Investigation and analysis on the transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome via contact with patient[J]. Chin J Vector Biol Control, 2015, 26(2): 172-175. (in Chinese)
黄文忠, 余向华, 吴红照, . 一起经接触传播的发热伴血小板减少综合征疫情调查[J]. 中国媒介生物学及控制杂志, 2015, 26(2): 172-175. [本文引用:1]
[5] 何益新, 黄永, 何嗣胜, . 铜陵市一起发热伴血小板减少综合征聚集性疫情流行病学调查研究[J]. 中国预防医学杂志, 2018, 19(7): 553-556. [本文引用:1]
[6] ZHANG D W, SUN C K, YU H Y, et al. Environmental risk factors and geographic distribution of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Jiangsu Province, China[J]. Vector Borne Zoonotic Dis, 2019, 19(10): 758-766. [本文引用:1]
[7] YU X J, LIANG M F, ZHANG S Y, et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J]. N Engl J Med, 2011, 364(16): 1523-1532. [本文引用:1]
[8] HUANG X X. Study on surveillance, clinical diagnosis and preventive strategies of severe fever with thrombocytopenia syndrome in China[D]. Beijing: Chinese Center for Disease Control and Prevention, 2017. (in Chinese)
黄晓霞. 我国发热伴血小板减少综合征监测、诊断现状与防控策略研究[D]. 北京: 中国疾病预防控制中心, 2017. [本文引用:2]
[9] LI D X. A highly pathogenic new bunyavirus emerged in China[J]. Emerg Microbes Infect, 2013, 2(1): e1. [本文引用:1]
[10] LI Y, ZHOU H, (MOU/MU) D, et al. Epidemiological analysis on severe fever with thrombocytopenia syndrome under the national surveillance data from 2011 to 2014, China[J]. Chin J Epidemiol, 2015, 36(6): 598-602. (in Chinese)
李昱, 周航, 牟笛, . 中国2011—2014年发热伴血小板减少综合征流行特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2015, 36(6): 598-602. [本文引用:1]
[11] WANG J Z, CHEN H B, PENG Z Q, et al. The first case of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Guangdong Province[J]. Chin J Infect Control, 2021, 20(1): 86-90. (in Chinese)
王敬忠, 陈宏标, 彭志强, . 广东省首例输入性发热伴血小板减少综合征病例调查[J]. 中国感染控制杂志, 2021, 20(1): 86-90. [本文引用:1]
[12] 胡媛媛. 不同蜱种对发热伴血小板减少综合征病毒传播能力的研究[D]. 安徽医科大学, 2020. [本文引用:1]