引用本文
尹青, 吕会礼, 陶佳, 邓力强, 何志刚. 湖南省郴州市2015—2020年幼儿腹泻沙门菌感染变迁及耐药性分析[J]. 中国热带医学, 2022,22(4): 350-354.
YIN Qing, LYU Hui-li, TAO Jia, DENG Li-qiang, HE Zhi-gang. Changes of Salmonella infection and drug resistance in children with diarrhea in Chenzhou, Hu'nan, 2015-2020 [J]. China Tropical Medicine, 2022,22(4): 350-354.  
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.04.12
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湖南省郴州市2015—2020年幼儿腹泻沙门菌感染变迁及耐药性分析
尹青, 吕会礼, 陶佳, 邓力强, 何志刚*
郴州市第一人民医院,湖南 郴州 423000
∗通信作者：何志刚,E-mail：hzg36030208@163.com

作者简介：尹青（1988—）,女,硕士,主治医师,研究方向：小儿消化系统疾病。

收稿日期: 2021-09-11
摘要

目的 调查近年来湖南郴州幼儿腹泻沙门菌感染变迁及耐药性,为郴州幼儿腹泻沙门菌感染流行病学研究及临床合理用药提供相关参考依据。方法 收集2015年1月—2020年12月湖南郴州门诊和住院的腹泻患儿,以粪便培养分离出沙门菌株的感染性腹泻病例作为研究对象,分析其变迁情况、血清型特征、临床表现及耐药性。结果 共收集1 854例腹泻患儿,其中采集粪便样本1 560份,培养分离得到沙门菌株248株（15.90%）。248例沙门菌感染腹泻患儿中,男女比例为1.58:1,随着年龄增长沙门菌检出率呈下降趋势;2015—2020年期间,不同年份沙门菌检出率差异无统计学意义（ P>0.05）,5—10月是沙门菌感染的高发季节,其中7—10月为发病高峰;血清型以鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌为主,分别占41.06%、21.14%;临床表现以发热、腹泻为主,其中有发热症状的患儿占95.56%,体温>39 ℃的患儿占75.81%;腹泻次数均≥3次/d,≥10次/d的患儿占32.26%;粪便性状中稀水便占46.38%,黏液便占29.84%,血便15.73%,脓血便6.85%;有腹痛症状的患儿占51.21%;有恶心呕吐症状的患儿占22.18%;有脱水症状的患儿占12.10%;鼠伤寒沙门菌对氨苄西林耐药率最高,为96.04%;对亚胺培南、阿奇霉素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐药率较低,分别为0、0、1.98%、4.95%;肠炎沙门菌对氨苄西林耐药率最高,为100.00%,对亚胺培南、阿奇霉素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶均无耐药性;其他血清型沙门菌对氨苄西林耐药率最高,为47.31%,对其他类型抗菌药物耐药率均不高。结论 近年来湖南郴州幼儿腹泻沙门菌感染呈平稳趋势,夏秋为高发季节,血清型以鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌为主,临床表现以发热、腹泻为主,治疗优先选择的抗菌药物为亚胺培南、阿奇霉素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦等。

关键词: 腹泻; 幼儿; 沙门菌感染; 血清型特征; 临床表现; 耐药性
中图分类号:R378.2+2 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)04-350-05
Changes of Salmonella infection and drug resistance in children with diarrhea in Chenzhou, Hu'nan, 2015-2020
YIN Qing, LYU Hui-li, TAO Jia, DENG Li-qiang, HE Zhi-gang
First People's Hospital of Chenzhou City, Chenzhou, Hu'nan 423000, China
Corresponding author: HE Zhi-gang, E-mail: hzg36030208@163.com
Abstract

Objective To investigate the changes of Salmonella in children diarrhea in Chenzhou, Hunan in recent years, so as to provide relevant reference for the epidemiological study of Salmonella diarrhea in children in Chenzhou and the rational use of drugs.Methods The children with diarrhea in outpatient and inpatient in Chenzhou, Hunan from January 2015 to December 2020 were collected. Infectious diarrhea cases with Salmonella strains isolated from fecal culture were used as the research object to analyze their changes, serotype characteristics, clinical manifestations and drug resistance.Results A total of 1 854 children with diarrhea were collected, of which 1 560 fecal samples were collected, and 248 Salmonella strains (15.90%) were cultured and isolated. Among the 248 children with Salmonella infection and diarrhea, the ratio of male to female was 1.58:1, and the detection rate of Salmonella showed a downward trend as the age increased; from 2015 to 2020, there was no significant difference in the detection rate of Salmonella in different years ( P>0.05) , May to October was the season of high incidence of Salmonella infection, of which the peak incidence was from July to October; the serotypes were mainly Salmonella typhimurium and Salmonella enteritidis, accounting for 41.06% and 21.14% respectively; the main clinical manifestations were fever, diarrhea, among which 95.56% of children with fever symptoms, 75.81% of children with body temperature >39 ℃; diarrhea times ≥3 times/d, children with diarrhea ≥10 times/d account for 32.26%; stool traits: watery stools accounted for 46.38%, mucus stools 29.84%, bloody stools 15.73%, pus-blood stools 6.85%; children with abdominal pain symptoms accounted for 51.21%; children with nausea and vomiting symptoms accounted for 22.18%; children with dehydration symptoms accounted for 12.10%; Salmonella typhimurium had the highest resistance rate to ampicillin, 96.04%; The resistance rates to imipenem, azithromycin, amikacin and piperacillin/tazobactam were 0.00%, 0.00%, 1.98% and 4.95% respectively; Salmonella enteritidis had the highest resistance rate to ampicillin, which was 100.00%. It had no resistance to imipenem, azithromycin, amikacin, piperacillin/tazobactam, gentamicin, ciprofloxacin and trimethoprim; The drug resistance rate of other serotypes of Salmonella to ampicillin was the highest, 47.31%, and the drug resistance rate to other types of antibiotics was not high.Conclusions In recent years, diarrhea Salmonella infection in children in Chenzhou, Hunan Province has shown a stable trend. Summer and autumn are the high incidence seasons. The serotypes are mainly Salmonella typhimurium and Salmonella enteritis. The clinical manifestations are mainly fever and diarrhea. The preferred antibiotics for treatment are imipenem, azithromycin, amikacin, piperacillin/tazobactam, etc.

Keyword: Diarrhea; young children; Salmonella infection; serotype characteristics; clinical manifestations; drug resistance

细菌性感染性腹泻属于儿童常见疾病, 可导致患儿水电解质紊乱、免疫力下降、营养不良、生长发育迟缓, 甚至死亡, 在全球范围内造成严重的疾病负担[1, 2]。沙门菌是引起3岁及以下幼儿感染性腹泻的主要病原菌之一, 其病原菌血清型、临床表现多种多样, 经抗菌药物治疗可减轻临床症状、加快病原菌排泄、促进疾病转归, 从而降低致命性并发症风险[3, 4]。但沙门菌具有获得和传播可移动的外源性基因（如质粒、转座子、整合子、基因岛等）的能力, 导致极易产生获得性耐药, 加之抗菌药物滥用现象较为严重, 促使其耐药性显著增加, 对治疗效果产生不利影响[5]。为此, 本研究尝试调查近年来湖南郴州幼儿腹泻沙门菌感染变迁及其血清型特征、临床表现、耐药性, 为临床提供相关依据。报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象

收集2015年1月— 2020年12月湖南郴州门诊和住院是以腹泻入院的腹泻患儿, 以粪便培养分离出沙门菌株的感染性腹泻病例作为研究对象。纳入标准：均符合《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》中感染性腹泻的相关诊断标准[6]; 年龄0~3岁; 临床资料完整。排除标准：伴有严重心肝肾等重要脏器器质性病变者; 存在先天性疾病、免疫系统疾病者。研究期间, 全院诊断为“ 腹泻” 的患儿共1 854例, 其中有采集到粪便样本的患儿1 560例, 培养分离得到沙门菌株248株（剔除同一患儿重复菌株）, 检出率为15.90%。

1.2 标本、仪器和试剂

来院就诊（含门诊和住院）的患儿用药前采集新鲜粪便（> 5 g）置于干燥、清洁、无吸水性的无菌粪便采样杯中, 均于2 h内送检。沙门菌属显色培养基、脑心浸液培养基、诊断血清试剂盒（60种）及亚硒酸盐磺绿（selenite brilliant green, SBG）增菌液购自宁波天润生物制品有限公司; VITEK2 compact型全自动细菌鉴定仪、生化鉴定卡（GN卡）购自法国梅里埃公司, 药敏试验K-B纸片、MH平板购自英国OXOID公司。

1.3 沙门菌及其血清型检测方法

将新鲜粪便标本接种至SBG增菌液, 于（36 ±1）℃条件下培养过夜, 再将其接种于沙门菌显色平板, 挑选可疑的菌落接种至脑心浸液平板, 于（36 ±1）℃条件下培养16~18 h, 采用生理盐水制备菌悬液, 利用VITEK2 compact型全自动细菌鉴定仪进行鉴定, 明确为沙门菌后, 采用沙门菌诊断血清进行O抗原分型, 并经营养琼脂（琼脂浓度为0.6%）传代进行H抗原分型, 以生理盐水自凝对照, 根据K-W血清分型表明确血清型别。

1.4 药敏试验方法

采用K-B纸片法进行药敏试验, 操作过程和结果判读均以美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2019年文件[7]中折点标准进行统计, 质控菌株：ATCC 25922大肠埃希菌、ATCC 25923金黄色葡萄球菌、ATCC 27853铜绿假单胞菌。

1.5 统计学分析

将数据录入Excel 2003软件, 导入统计学软件SPSS20.0进行数据分析, 计数资料采用 n（%）表示, P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 基本情况

248例沙门菌感染腹泻患儿中, 男152例, 女96例, 男女比例为1.58:1; 年龄0~3岁, 以1岁以下居多45.97%（114例）, 其次为1~< 2岁30.24%（75例）、2~3岁23.79%（59例）

2.2 幼儿腹泻沙门菌感染变迁情况

248例沙门菌阳性腹泻患儿, 2015— 2020年期间不同年份沙门菌检出率差异无统计学意义（P> 0.05）, 见表1; 不同月份比较, 5— 10月是沙门菌感染的高发季节, 其中7— 10月为发病高峰, 见图1。

表1 2015— 2020年不同年份幼儿腹泻沙门菌感染变迁情况 Table 1 Changes of Salmonella infection in children with diarrhea in different years, 2015-2020

图1 2015— 2020年不同月份幼儿腹泻沙门菌感染变迁情况Fig. 1 Changes of Salmonella infection in children with diarrhea in different months, 2015-2020

2.3 幼儿腹泻沙门菌感染血清型特征

248例分离出的沙门菌株中, 除其中有2株沙门菌（门诊病例）未能定型外, 共检出36种血清型, 以鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌为主, 分别占41.06%、21.14%。门诊和住院患儿沙门菌感染的血清型构成比比较, 差异无统计学意义（P> 0.05）。见表2。

表2 幼儿腹泻沙门菌感染血清型特征 Table 2 Serotype characteristics of Salmonella infection in infantile diarrhea
2.4 幼儿腹泻沙门菌感染临床表现

248例腹泻沙门菌感染患儿临床表现以发热、腹泻为主, 其中有发热症状的患儿占95.56%, 体温> 39 ℃的患儿占75.81%; 腹泻次数均≥ 3次/d, ≥ 10次/d的患儿占32.26%; 粪便性状中稀水便占46.38%, 黏液便占29.84%, 血便15.73%, 脓血便6.85%; 有腹痛症状的患儿占51.21%; 有恶心呕吐症状的患儿占22.18%; 有脱水症状的患儿占12.10%。两组患儿的临床表现发生率比较, 差异无统计学意义（P> 0.05）见表3。

表3 幼儿腹泻沙门菌感染临床表现 Table 3 Clinical manifestations of Salmonella infection in infantile diarrhea
2.5 幼儿腹泻沙门菌感染耐药性分析

246株确定血清型的沙门菌株中, 鼠伤寒沙门菌对氨苄西林耐药率最高, 为96.04%; 对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐药率较低, 分别为0、1.98%、4.95%; 肠炎沙门菌对氨苄西林耐药率最高, 为100.00%, 对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、阿莫西林克拉维酸钾、环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶均无耐药性; 其他血清型沙门菌对氨苄西林耐药率最高, 为47.31%, 对其他类型抗菌药物耐药率均不高, 见表4。

表4 幼儿腹泻沙门菌感染耐药性分析 Table 4 Analysis of drug resistance of Salmonella infection in infantile diarrhea
3 讨论

感染性腹泻在儿童感染性疾病中占据第2位, 仅次于上呼吸道感染, 具有病原菌谱多样、病情迁延难愈等特点[8, 9]。沙门菌作为儿童感染性腹泻的重要致病菌之一, 具有分布广泛、对环境适应性高、耐药性强等特点, 导致控制沙门菌感染难度较大, 防治形势不容乐观[10, 11]。本研究经调查发现, 在性别方面, 沙门菌感染患儿男女比例为1.58:1; 主要是由于沙门菌对婴幼儿来说, 致病所需菌量显著少于健康成年人, 加之3岁及以下婴幼儿肠道免疫屏障尚未发育成熟, 自身抵抗力较弱, 从而使得沙门菌感染风险明显增加[12]。说明3岁及以下婴幼儿人群是沙门菌感染的高危人群, 临床应给予重视。

既往有研究显示, 不同种族、国家、地区的沙门菌情况不一[13]。张亮等[14]报道中显示, 2015— 2018年珠海市10岁及以下儿童病例的2 619份粪便样本中沙门菌检出率高达22.70%。彭淑萍等[15]研究中表明, 广东省茂名市儿童食源性沙门菌感染阳性检出率仅为6.93%。而本研究结果显示, 湖南郴州1 560份幼儿腹泻粪便样本中沙门菌检出率为15.90%, 说明沙门菌感染的确具有明显地域差异性, 积极明确所在地区的沙门菌感染情况具有重要意义。沙门菌属根据沙门菌菌体O抗原与鞭毛H抗原分为不同血清型, 目前检出的沙门菌血清型种类已达2 500种以上。本研究发现, 湖南郴州幼儿腹泻沙门菌感染血清型以鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌为主, 分别占40.65%、21.14%。而张濛等[16]报道显示, 河南省沙门菌感染优势菌型为肠炎沙门菌, 其次是鼠伤寒沙门菌。向蓉等[17]研究表明, 2015— 2017年中山市某医院分类出的沙门菌血清型以鼠伤寒沙门菌、斯坦利沙门菌为主, 说明沙门菌血清型分布也存在一定的地域差异。另有文献指出, 因各地区气候差异, 沙门菌感染高峰略有不同, 但均以高温天气的夏秋季节为主[18]。本研究亦发现, 5— 10月是幼儿腹泻沙门菌感染的高发季节, 其中7— 10月为发病高峰, 与上述研究结果相符, 可能与夏秋季天气温度较高有关, 可见应重点监测夏秋季节幼儿沙门菌感染情况。同时, 本研究表明, 2015— 2020年期间湖南郴州不同年份幼儿腹泻患儿沙门菌检出率无明显差异, 一方面说明郴州区域内对沙门菌感染的控制管理有效, 能防止沙门菌感染风险增加, 另一方面也提示郴州疾控中心及相关医院应继续加强管控沙门菌感染, 以达到降低沙门菌感染发生的目的。

小儿沙门菌感染所致的腹泻早期无特异性表现, 被多数患儿家长及医生忽略沙门菌感染可能性, 从而延误最佳治疗时机。故明确沙门菌感染所致腹泻的主要临床表现具有重要意义。本研究显示, 248例沙门菌感染的腹泻患儿, 临床表现以发热、腹泻为主, 其中体温> 39 ℃、腹泻次数3次/d尤其是≥ 10次/d、粪便性状为稀水便、伴有腹痛症状的腹泻患儿, 应高度警惕沙门菌感染可能性, 另有部分患儿还会伴有恶心呕吐、脱水等症状, 需及早进行沙门菌鉴定, 以把握治疗时机、采取合理性、针对性治疗方案, 并为今后诊治病例提供参考依据。有研究显示, 因不同血清型沙门菌株侵袭发作机制及毒力不一, 导致不同血清型沙门菌引起腹泻的次数存在显著差异[19]。但本研究未对比不同血清型沙门菌所致腹泻的临床表现, 需做进一步分析。

此外, 沙门菌的耐药性在临床广泛应用抗菌药物中日趋严重, 成为全球关注的公共卫生问题[20]。因此, 临床在针对沙门菌感染腹泻患儿用药时, 需进行药敏试验, 明确其耐药性与敏感性, 以便保障抗菌药物的有效性与针对性。本研究经药敏试验发现, 不同血清型沙门菌均对氨苄西林具有较高耐药率, 故不建议将其作为临床用药; 对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦等抗菌药物的耐药率较低, 临床可在感染性腹泻患儿病原菌鉴定及药敏试验尚未明确前, 优先选择亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦进行抗菌治疗, 待检测结果确定后, 再给予针对性抗菌药物, 有利于及时控制病情进展, 改善预后。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：谢永慧

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