引用本文
雷玉琳, 刘翠兰, 熊伶俐, 冯琴, 魏春艳, 王泽贞. 新生儿感染性肺炎血清维生素D、IL-6和PCT水平与病情程度相关分析[J]. 中国热带医学, 2022,22(7): 607-610.
LEI Yu-lin, LIU Cui-lan, XIONG Ling-li, FENG Qin, WEI Chun-yan, WANG Ze-zhen. Relationship between serum vitamin D, IL-6, PCT levels and severity of neonatal infectious pneumonia[J]. China Tropical Medicine, 2022,22(7): 607-610.  
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2022.07.04
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新生儿感染性肺炎血清维生素D、IL-6和PCT水平与病情程度相关分析
雷玉琳, 刘翠兰, 熊伶俐, 冯琴, 魏春艳, 王泽贞
广安市人民医院新生儿科,四川 广安 638000

作者简介:雷玉琳(1979—),女,本科,副主任医师,研究方向:新生儿感染性肺炎

收稿日期: 2022-04-08
基金资助: 四川省卫计委科研课题(No.17PJO90)
摘要

目的 探讨血清维生素D、白介素6（IL-6）、降钙素原（PCT）与新生儿感染性肺炎（NIP）病情程度的关系,为NIP有效防治提供依据。方法 对2019年8月—2021年12月收治的NIP 患儿120例,按病情程度分为轻症NIP组72例和重症NIP组48例,以40例同期健康体检新生儿为对照组。检测三组受试对象外周静脉血25-羟基维生素D[25-（OH）D]、IL-6和PCT水平,以二元Logistic回归分析重症NIP的独立相关因素,应用受试者工作特征（ROC）曲线评价25-（OH）D、IL-6和PCT对重症NIP的评估价值。结果 与对照组比较,轻症NIP组和重症NIP组25-（OH）D水平明显降低,IL-6和PCT水平明显升高,25-（OH）D缺乏率明显升高,三组比较差异均有统计学意义（ F=79.480,43.803,30.838,38.406, P<0.05）;与轻症NIP组比较,重症NIP组25-（OH）D水平明显降低,IL-6和PCT水平明显升高,25-（OH）D缺乏率明显升高,差异有统计学意义（ t=6.142,8.437,5.771,54.218, P<0.05）。Logistic回归提示,25-（OH）D水平（ OR=0.758,95% CI：0.609~0.944）是重症NIP的独立保护因素（ P<0.05）,而IL-6（ OR=3.442,95% CI：1.612~7.349）和PCT（ OR=4.297,95% CI：2.106~8.771）是重症NIP的独立危险因素（ P<0.05）。血清25-（OH）D、IL-6及PCT三者联合评估重症NIP的AUC为0.850（95% CI：0.778~0.907）,分别大于各指标单独评估的AUC,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 NIP患儿血清25-（OH）D、IL-6及PCT水平与病情程度密切相关,三者联合检测对重症NIP具有较高的评估价值。

关键词: 新生儿; 感染性肺炎; 维生素D; 白介素6; 降钙素原
中图分类号:R722.13 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2022)07-607-04
Relationship between serum vitamin D, IL-6, PCT levels and severity of neonatal infectious pneumonia
LEI Yu-lin, LIU Cui-lan, XIONG Ling-li, FENG Qin, WEI Chun-yan, WANG Ze-zhen
Department of Neonatology, Guang'an People's Hospital, Guang'an, Sichuan 638000, China
Abstract

Objective To explore the relationship between serum vitamin D, interleukin-6 (IL-6), procalcitonin (PCT) levels and severity of neonatal infectious pneumonia (NIP), and to provide a basis for NIP prevention and treatment.Methods According to disease severity, 120 children with NIP treated from August 2019 to December 2021 were divided into mild NIP group (72 cases) and severe NIP group (48 cases). A total of 40 healthy neonates during the same period were enrolled as control group. The levels of 25-hydroxyvitamin D[25-(OH)D], IL-6 and PCT in peripheral venous blood of the three groups were detected. The independent related factors of severe NIP were analyzed by binary Logistic regression analysis. The evaluation value of 25-(OH)D, IL-6 and PCT for severe NIP was assessed by receiver operating characteristic (ROC) curves.Results Compared with control group, 25-(OH)D level was significantly decreased, levels of IL-6 and PCT were significantly increased, and deficiency rate of 25-(OH)D was significantly increased in mild and severe NIP groups ( F=79.480,43.803,30.838,38.406, P<0.05). Compared with mild NIP group, 25-(OH)D level was significantly decreased, levels of IL-6 and PCT were significantly increased, and deficiency rate of 25-(OH)D was significantly increased in severe NIP group ( t=6.142,8.437,5.771,54.218, P<0.05). Logistic regression analysis showed that 25-(OH)D ( OR=0.758, 95% CI: 0.609-0.944) was an independent protective factor against severe NIP ( P<0.05), while IL-6 ( OR=3.442, 95% CI: 1.612-7.349) and PCT ( OR=4.297, 95% CI: 2.006-8.771) were independent risk factors ( P<0.05). AUC of serum 25-(OH)D combined with IL-6 and PCT for assessing severe NIP was 0.850 (95% CI: 0.778-907), greater than that of single index ( P<0.05).Conclusions The levels of serum 25-(OH)D, IL-6 and PCT are closely related to disease severity in NIP children. The combined detection of the three indexes has high evaluation value for severe NIP.

Keyword: Neonate; infectious pneumonia; vitamin D; interleukin-6; procalcitonin

新生儿感染性肺炎（neonatal infectious pneumonia, NIP）是新生儿期的常见病, 发生多与新生儿呼吸道狭窄、呼吸道黏膜薄弱以及免疫系统尚不成熟等因素有关[1, 2]。NIP临床症状常不典型, 且病情进展迅速, 及时正确评估患儿病情程度有利于临床干预及改善患儿预后。维生素D是一种类固醇激素, 在钙磷平衡, 骨骼代谢和骨骼发育中有重要作用。近年来, 维生素D在葡萄糖稳态、心血管疾病、免疫系统和癌症等作用已被报道, 其活性形式1, 25二羟基维生素D可促进先天免疫系统对病原体的反应性[3, 4, 5]。此外, 有研究发现呼吸感染性疾病和血清维生素D不足存在密切关系[6]。降钙素原（procalcitonin, PCT）与白介素6（interleukin-6, IL‐6）作为感染相关的炎症因子, 具有提示感染病情的作用。本研究旨探讨血清维生素D、IL-6、PCT水平与NIP病情程度的关系, 以期指导临床工作, 结果报告如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料

选取2019年8月— 2021年12月本院收治120例NIP患儿, 其中男69例、女51例, 日龄1~27 d, 平均（11.31± 3.44）d。所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中NIP诊断标准[7], 排除先天性器质性疾病、染色体异常、非足月儿、自动出院及临床资料不完整者。根据重症NIP诊断标准[8], 即具备以下任一项为重症NIP：（1）吸入气氧浓度分数≥ 60%, 仍不能维持动脉血氧饱和度≥ 92%; （2）休克; （3）呼吸频率加快, 脉速伴严重呼吸窘迫和多器官功能衰竭, 伴或不伴动脉血氧分压升高; （4）反复呼吸暂停或出现慢而不规则的呼吸。将120例NIP患儿分为轻症NIP组（72例）和重症NIP组（48例）。另选同期40例健康体检新生儿为对照组, 其中男26例、女14例, 日龄2~26 d, 平均（10.96± 3.29）d。

1.2 方法

1.2.1 血清25-（OH）D、IL-6及PCT检测 受试对象入院24 h内或体检当日抽取空腹静脉血3 mL, 分离血清。血清25-羟基维生素D[25-（OH）D]采用化学发光免疫分析法检测（试剂盒购自DiaSorin公司）; 白介素6（IL-6）采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自南京建成生物研究所）检测; PCT采用电化学发光法检测（试剂盒购自罗氏诊断公司）。

1.2.2 维生素D营养状况评价标准 根据中华医学会发布的儿童微量营养素缺乏防治建议[9], 以血清25-（OH）D> 20 ng/mL为正常, 15~≤ 20 ng/mL为不足, 5~≤ 15 ng/mL为缺乏, ≤ 5 ng/mL为严重缺乏。缺乏率=[（缺乏例数+严重缺乏例数）÷ 总例数]× 100%。

1.3 统计学分析

以SPSS 20.0进行数据统计, 计量资料以（ x̅± s）表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用SNK法; 计数资料采用χ 2检验; 重症NIP的独立危险分析采用二元Logistic回归模型; 应用受试者工作特征（ROC）曲线评价各指标的诊断效能。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般资料

三组新生儿的性别、日龄、胎龄、出生体质量及生产方式比较, 差异均无统计学意义（P> 0.05）, 见表1。

表1 三组一般资料比较 Table 1 Comparison of general data among the three groups
2.2 25-（OH）D、IL-6及PCT水平

三组血清25-（OH）D、IL-6及PCT水平比较, 差异有统计学意义（F=79.480, 43.803, 30.838, P< 0.05）; 与对照组比较, 轻症NIP组和重症NIP组25-（OH）D明显降低, IL-6及PCT明显升高（t=15.218、19.476和11.304, 20.371、19.482和14.628, P< 0.001）; 与轻症NIP组比较, 重症NIP组25-（OH）D明显降低, IL-6及PCT明显升高, 差异有统计学意义（t=6.142, 8.437, 5.771, P< 0.05）, 见表2。

表2 三组血清25-(OH)D、IL-6及PCT水平比较 Table 2 Comparison of serum 25-(OH)D, IL-6 and PCT levels among the three groups
2.3 维生素D营养状况

三组25-（OH）D缺乏率比较, 差异有统计学意义（F=38.406, P< 0.001）; 与对照组比较, 轻症NIP组和重症NIP组25-（OH）D缺乏率均升高（χ 2=21.542, 33.684, P< 0.05）; 与轻症NIP组比较, 重症NIP组25-（OH）D缺乏率升高（χ 2=54.218, P< 0.05）, 见表3。

表3 三组维生素D营养状况比较 Table 3 Comparison on nutritional status of vitamin D among the three groups
2.4 重症NIP的影响因素分析

以是否发生重症NIP作为因变量, 将表1、2中轻症NIP组和重症NIP组有显著差异的变量纳入二元Logistic回归模型分析, 结果提示25-（OH）D水平（OR=0.758, 95% CI：0.609~0.944）是重症NIP的独立保护因素（P< 0.05）, 而IL-6（OR=3.442, 95% CI：1.612~7.349）和PCT水平（OR=4.297, 95% CI：2.106~8.771）是重症NIP的独立危险因素（P< 0.05）, 见表4。

表4 重症NIP的多因素Logistic回归分析 Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of severe NIP
2.5 25-（OH）D、IL-6及PCT评估重症NIP的ROC曲线

以是否发生重症NIP进行分组, 绘制血清25-（OH）D、IL-6、PCT及三者联合评估重症NIP的ROC曲线。结果显示, 三者联合诊断的AUC分别大于25-（OH）D（Z=4.172, P< 0.001）、IL-6（Z=3.744, P< 0.001）和PCT（Z=2.286, P=0.022）单独预测的AUC, 见表5。

表5 25-(OH)D、IL-6及PCT评估重症NIP的效能比较 Table 5 Comparison on the evaluation efficiency of 25-(OH)D, IL-6 and PCT for severe NIP
3 讨论

新生儿时期免疫系统发育不全使新生儿特别是早产儿对肺部感染易感, NIP是导致新生儿死亡的主要原因之一。在成人中, 维生素D缺乏已被证实与癌症、糖尿病、类风湿关节炎和多发性硬化症等疾病的高风险有关。在一项研究中, 与健康对照组相比, 社区获得性肺炎儿童25-(OH)D浓度明显较低, 并指出早期维生素D水平较低的儿童有相对较高的肺炎患病风险[10]。Dinlen等[11]评估NIP患儿及其母亲的血清25-(OH)D水平, 并观察到其25-(OH)D水平低于健康新生儿及其母亲。此外, 有研究者检测新生儿的脐带血25-(OH)D水平, 发现早期脐带血25-(OH)D水平低[12, 13]。据报道[14], 孕妇缺乏维生素D会增加其后代的呼吸道感染风险, 因为维生素D可调节孕期特定耐受性基因的表达。 黄晓等[15]对老年社区获得性肺炎患者的研究发现, 肺炎组的25-（OH）D水平明显低于对照组, 且维生素D缺乏率（71.4%）明显高于对照组（19.3%）。本研究对NIP患儿的研究也发现类似结果。从上述结果不难发现, 新生儿维生素D缺乏可能与NIP的高风险有关。本研究进一步分析维生素D水平与NIP病情程度的关系, 结果显示NIP病情程度与维生素D水平密切相关, 随着病情加重, 血清25-（OH）D水平下降, 维生素D缺乏率升高。经Logistic回归分析发现, 高25-（OH）D水平是重症NIP的独立保护因素（OR=0.758）。提示监测维生素D水平可能有助于NIP病情的评估。

早判断NIP患儿尤其是重症患儿的病情程度, 使患儿及时获得有效治疗, 对改善其预后有重要临床意义。PCT由115个氨基酸组成的降钙素前体物, 由甲状腺滤泡旁细胞合成分泌, 在反应机体炎症状况方面优于传统炎症指标, 正常人血液中PCT含量极低, 当受到内毒素或炎性细胞因子刺激时诱导产生PCT。PCT在机体受到感染因素刺激后2 h后即可被检出并快速升高。IL-6是一种常见的细胞因子, 已被证实在肺部感染后的炎症损伤中发挥重要作用。众多研究提示NIP患儿伴有外周血PCT、IL-6水平异常升高[16]。然而与既往研究相比, 本研究中NIP患儿的PCT水平升高幅度较小[17], 考虑与新生儿各器官、免疫系统发育不成熟有关。此外, 通过ROC曲线分析发现, 血清25-（OH）D、IL-6及PCT水平评估重症NIP均具有一定价值。考虑到单一指标在疾病评估中的敏感度及特异度有限, 而将三者联合用于评估时, 其AUC显著大于各指标单独预测的AUC达0.850（95% CI：0.778~0.907）, 提示较好的评估价值。

综上所述, NIP患儿血清25-（OH）D、IL-6及PCT水平与病情程度密切相关, 其中三者联合检测对重症NIP具有较高的评估价值, 有助于临床早期发现重症患儿并进行针对性干预, 改善其预后。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：符式刚

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