4日龄新生儿感染奥密克戎变异株BA.5.1.3病例报道1例
[陈求凝, 张雪梅* 
, 陈小冰, 卢玉朱, 冯海平, 肖华]
, 陈小冰, 卢玉朱, 冯海平, 肖华]
引用本文
陈求凝, 张雪梅, 陈小冰, 卢玉朱, 冯海平, 肖华. 4日龄新生儿感染奥密克戎变异株BA.5.1.3病例报道1例[J]. 中国热带医学, 2023,23(1): 98-102.
CHEN Qiu-ning, ZHANG Xue-mei, CHEN Xiao-bing, LU Yu-zhu, FENG Hai-ping, XIAO Hua. A case report of 4-day-old neonate infected with Omicron variant BA.5.1.3[J]. China Tropical Medicine, 2023,23(1): 98-102.
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2023.01.18CHEN Qiu-ning, ZHANG Xue-mei, CHEN Xiao-bing, LU Yu-zhu, FENG Hai-ping, XIAO Hua. A case report of 4-day-old neonate infected with Omicron variant BA.5.1.3[J]. China Tropical Medicine, 2023,23(1): 98-102.
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4日龄新生儿感染奥密克戎变异株BA.5.1.3病例报道1例
作者简介：陈求凝（1983—）,女,本科,副主任医师,研究方向：新生儿呼吸系统及神经系统疾病。
摘要
目的 了解新生儿新型冠状病毒奥密克戎（Omicron）变异株BA.5.1.3感染后的临床表现、体征、治疗及恢复情况,为后续新生儿感染新型冠状病毒诊疗提供一定的参考资料。方法 选取三亚市1名4日龄社区感染新型冠状病毒变异株BA.5.1.3的新生儿为对象,收集患儿患病以来的临床表现、流行病学史、辅助检查结果及治疗经过进行回顾性分析。结果 患儿母亲分娩前1 h被确定为新型冠状病毒密切接触者,分娩后24 h内核酸检测结果阳性,产后母乳及羊水、胎盘、脐带均未行新冠病毒核酸检测。患儿出生后24 h内核酸检测结果阴性,转移至酒店隔离。转移前一直母婴同室并食用母乳且其母亲未佩戴口罩,出生第2天、第3天未行核酸检测,第4天核酸检测结果阳性,第5天核酸检测结果阴性,第6天核酸检测结果阳性,立即转至三亚市中心医院住院治疗。患儿无咳嗽,无发热,皮肤出现黄染,腹胀,吃奶一般,反应好。入院时实验室检查结果血常规、电解质均正常,心肌酶及肝肾功能均正常,胆红素（449.3 μmol/L）明显升高,新冠病毒核酸检测结果阳性,胸部影像学结果正常。治疗措施主要是隔离、按需喂养、蓝光照射,密切监测生命体征,未使用抗病毒药物。治疗6 d后黄疸消退,腹胀缓解,治疗过程顺利无并发症。结论 新生儿是Omicron变异株BA.5.1.3的易感人群,该病例垂直传播依据不足,感染后临床症状较轻,未见有累及心肝肾脑等器官损伤,临床分型为轻型,对症治疗14 d后出院。
关键词:
新型冠状病毒; 奥密克戎; 变异株BA.5.1.3; 新生儿; 感染
中图分类号:R512.99
文献标志码:A
文章编号:1009-9727(2023)01-98-05
A case report of 4-day-old neonate infected with Omicron variant BA.5.1.3
Abstract
Objective To understand the clinical manifestations, symptoms, treatment and recovery of neonates infected with Omicron variant (BA.5.1.3) of SARS-CoV-2, and provide a certain reference for subsequent diagnosis and treatment of related diseases.Methods The clinical manifestations, epidemiology, auxiliary examinations, and treatment processes of the neonate aged 4-day-old who was community-acquired infection of variant BA.5.1.3 in Sanya was retrospectively analyzed.Results The neonate's mother was identified as a close contact with patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) one hour before delivery, and tested positive for nucleic acid within 24 hours after delivery. But her breast milk, amniotic fluid, placenta, and umbilical cord were not detected for nucleic acid test after delivery. The nucleic acid test of the neonate was negative within 24 hours after birth. Then he was transferred to the hotel for isolation. Before the transfer, the mother and baby stayed in the same room and ate breast milk but the mother did not wear any mask. The neonate didn't have nucleic acid test on the second and third days of his life, and the nucleic acid test of the neonate was positive on the fourth day, negative on the fifth day, and positive on the sixth day. Then he was transferred to the designated hospital of COVID-19 for treatment. The neonate had no cough, no fever, yellow skin, abdominal distension, general breast feeding, and good reaction. On admission, the laboratory examination showed that blood routine examination and electrolyte were normal, and the myocardial enzyme and liver and kidney functions were normal. The bilirubin was significantly increased (449.3 μmol/L). The nucleic acid test of the neonate was positive and his chest imaging results were normal. The treatment measures were mainly isolation, feeding, blue light fading, close monitoring of vital signs, and antiviral drugs were administered. Jaundice subsided and abdominal distension was relieved after 6 d of treatment, and the treatment process was smooth without complications.Conclusions The results suggest that the neonates are susceptible to Omicron variant BA.5.1.3 and prone to aggregation. The evidence of vertical transmission is insufficient and the clinical symptoms of neonates infected with Omicron variant BA.5.1.3 are mid, with no involvement of organ damage of the heart, liver, kidney, brain, and other organs.
Keyword:
SARS-COV-2; Omicron; variant BA.5.1.3; neonate; infection
新型冠状病毒引起的疾病是最近3年以来在全球范围内暴发的最主要流行病, 已造成百万人死亡, 对人类生命安全造成极大伤害, 也对经济社会发展带来巨大危害。经呼吸道飞沫和密切接触传播是新型冠状病毒的主要传播途径[1], 人群普遍易感, 新生儿作为一个特殊弱势群体, 免疫力低下, 一旦发生感染, 易造成严重危害。2022年8— 9月海南省暴发新一轮新型冠状病毒疾病疫情, 经流行病学调查和病毒基因测序分析发现, 此次疫情的新冠病毒菌株均为新冠病毒奥密克戎（Omicron）变异株BA.5.1.3, 在我国首次被检出[2], 此轮疫情为境外输入引起。目前, 变异株BA.5.1.3在国外流行情况也较少。三亚中心医院（海南第三人民医院）是海南省南部地区唯一的省级新冠肺炎定点收治医院, 2022年8月19日收治1例感染时日龄仅4 d的新生儿新型冠状病毒感染者, 是新冠病毒疾病疫情以来海南省收治社区获得感染新生儿中日龄最小的。现对该患儿新型冠状病毒感染诊疗过程做回顾性分析, 以期为新生儿新型冠状病毒变异株BA.5.1.3感染的科学防治提供一些临床资料。本研究已通过三亚市中心医院伦理委员会审核并批准, 患者监护人知情并同意发表相关数据。
1 临床资料
1.1 病例概要
患儿, 男性, 6 d, 因“ 发现新型冠状病毒感染2 d” 于2022年8月19日入住三亚市中心医院新生儿科住院治疗。该患儿是第2胎第2产, 母孕39+1周于2022年8月13日16:34顺产娩出, 出生体重3.72 kg, 出生时羊水清, 胎盘、脐带未见异常, 无产伤、窒息史。患儿生后第1天、第2天母婴同室, 母乳喂养。患儿于2022年8月17日、19日行咽拭子单管新冠病毒核酸检测（通过荧光RT-PCR法进行新型冠状病毒核酸阳性检测, 试剂盒：2019新型冠状病毒。简称核酸检测）, 结果为阳性, 故住院治疗。
1.2 流行病学史
本病例患儿母亲至医院分娩前连续多次核酸检测结果均为阴性, 无新冠患者密接史; 陪产的患儿父亲亦是连续多次酸检测结果均为阴性且无新冠患者密接史; 同住人（患儿的哥哥、爷爷和奶奶）居家, 无发现核酸检测阳性患者。患儿母亲在医院生产前1 h密接一新冠病毒感染产妇, 于8月14日出现咽喉痛、发热症状, 当天核酸检测结果为阳性。患儿亦于14日核酸检测结果为阴性。患儿当天与其父亲转移至隔离酒店隔离, 15日、16日未行核酸检测。患儿于17日再次核酸检测结果为阳性; 18日核酸检测结果为阴性; 19日核酸检测结果为阳性, 遂转至三亚市中心医院新生儿科住院治疗。患儿父亲17日、18日、19日鼻拭子及咽拭子核酸检测结果均为阴性, 20日鼻拭子及咽拭子核酸检测结果为阳性, 转至三亚方舱医院住院隔离（归属无症状感染者）。患儿母亲和父亲均已接种两剂新冠疫苗。患儿出生后第1天、第2天均母婴同室, 母乳喂养, 且其母亲抱患儿时未带口罩, 产后母乳及羊水、胎盘、脐带均未行新冠病毒核酸检测。
1.3 入院体格检查及临床表现
体温36.6 ℃, 体重3.72 kg; 全身皮肤粘膜重度黄染, 无出血点, 无瘀斑, 浅表淋巴结无肿大; 神志清楚, 精神尚可; 巩膜黄染, 双侧瞳孔等大等圆, 对光反射灵敏; 口唇红润, 咽无充血; 心前区无隆起, 因穿二级防护, 无法听诊。
呼吸系统：呼吸37 次/分, 无咳嗽, 无气促, 无呼吸暂停, 无紫绀, 无口吐沫, 气管居中, 胸廓对称, 无畸形, 三凹征阴性。神经系统：反应好, 哭声响亮, 无抽搐, 无四肢抖动, 头围35 cm, 前囟大小1.5 cm× 1.5 cm, 张力不高, 四肢肌张力正常, 活动正常, 原始反射存在。消化系统：腹胀, 吃奶一般, 无呕吐, 解黄色稀便4次/日, 无血便, 腹隆起, 腹胀, 肝脾肋下未触及肿大, 脐部干燥, 无红肿。循环系统：血压68/42 mmHg, 脉搏128次/分, 皮肤无花斑, 四肢末梢暖和, 毛细血管充盈时间< 3 S。泌尿系统：无浮肿, 排尿正常, 无血尿。血液系统：无贫血, 无出血。
1.4 辅助检查
入院后于2022年8月19日进行了辅助检查, 肝功能结果：总胆红素449.3 μ mol/L, 间接胆红素430.9 μ mol/L, 谷丙转氨酶21 U/L, 谷草转氨酶54 U/L, r-谷氨酰转肽酶112 U/L, 总蛋白54.3 g/L, 白蛋白37.1 g/L, 总胆汁酸19.5 μ mol/L。肾功能结果：血清尿素氮2.1 mmol/L, 血清肌酐40.8 μ mol/L, 尿酸151.8 μ mol/L。血糖及电解质结果：血糖4.26 mmol/L, 血清钾5.15 mmol/L, 钠145 mmol/L, 氯110.0 mmol/L, 血清二氧化碳总量：23.9 mmol/L。心肌酶：肌酸激酶598.0 U/L, 肌酸激酶同工酶-MB 65.0 U/L。乳酸值正常。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶正常。粪便常规正常, 尿常规正常。血型A型, Rh阳性, 患儿父亲血型B型, Rh阳性, 患儿母亲血型A型, Rh阳性。8月20日胸部影像学检查未见异常（图1）。患儿住院期间血常规和炎症指标监测结果见表1, 胆红素变化监测结果见表2, 新型冠状病毒核酸检测结果见表3。
 | 图1 患儿2022年8月20日胸部X片Fig. 1 Chest X-ray of the patient on August 20, 2022 |
 | 表1 患儿住院期间血常规结果 Table 1 Results of blood routine examination of the patient during hospitalization |
| 表2 患儿住院期间胆红素结果 μ mol· L-1 Table 2 Bilirubin results of the patient during hospitalization μ mol· L-1 |
| 表3 患儿住院期间咽拭子新型冠状病毒核酸结果 Table 3 Results of COVID-19 nucleic acid in throat swabs of patient during hospitalization |
2 治疗过程
根据国家卫生健康委员会制定的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》[1], 结合患儿密切接触史、临床表现和新型冠状病毒核酸检测结果, 本病例被确诊为新型冠状病毒感染者, 临床分型为轻型, 治疗方案如下：
2.1 一般治疗
（1）入院给予置入暖箱、隔离房间隔离, 医护人员穿二级防护进行护理诊治。（2）完善相关检查, 如血常规、C反应蛋白、电解质、心肌酶、肝肾功能、胆红素, 监测血糖, 定期检测新冠病毒核酸。（3）按需喂养, 持续24 h心电监护及血氧饱和度监测, 密切监测生命体征, 定时监测体温, 记24 h出入量。（4）维持水、电解质平衡。（5）补充维生素K1, 双歧三联活菌调节肠道菌群, 未使用抗病毒药物治疗。（6）每日电话与患儿家属沟通告知病情。
2.2 对症支持治疗
患儿入院后立即给予双面蓝光照射退黄治疗, 2022年8月19日20:56胆红素结果为449.3 μ mol/L, 明显升高, 达到换血治疗指征, 与患儿家属沟通后家属不同意换血治疗, 要求蓝光治疗。患儿反应好, 无神经系统异常表现, 故给予持续蓝光照射退黄, 密切监测胆红素。入院双面蓝光照射14 h后复查胆红素降至287.9 μ mol/L, 入院第3天复查胆红素降至231.4 μ mol/L。患儿入院后反复给予蓝光照射总共50 h, 患儿皮肤黄染逐渐消退, 入院第6天起不再需要蓝光照射退黄, 出院时皮肤红润无黄染。9月1日经皮测胆红素85.0 μ mol/L。查体：反应好, 皮肤无黄染, 巩膜无黄染, 前囟张力不高, 四肢活动自如, 肌张力正常, 拥抱反射、吸吮反射、觅食反射、握持反射正常存在。
2.3 新型冠状病毒核酸检测
入院治疗后每间隔24~48 h行核酸检测, 均为咽试子检测。患儿入院第12天核酸检测结果第一次为阴性, 即患儿感染新冠病毒后第14天核酸检测结果才为阴性。
2.4 治疗转归及随访
住院期间患儿精神尚可, 反应好, 吃奶逐渐增加, 大小正常, 体重增长好, 监测生命体征平稳, 管床医生及值班医生每日电话与患儿家属告知病情沟通, 患儿父母对本科室治疗及护理均很满意。治疗过程中无并发症出现。患儿入院第14天达到出院标准。出院第4天、第10天、第30天电话随访, 患儿出院后母婴同室, 母乳喂养, 一般情况好, 4次核酸检测结果均为阴性。出院第32天返院复查：检查肝功能、血常规未见异常, 听力筛查及听性脑干均通过。头颅MRI未见异常。查体运动发育正常。
3 讨论
2019年12月以来, 新型冠状病毒疾病疫情在全球范围内迅速蔓延, 极具传播力和破坏性, 影响了社会正常运转。新冠病毒基因组在不断地变异, 目前Omicron变异株BA.4/BA.5成为全球主要流行毒株, BA.4/BA.5较之前的毒株传播能力更强、传播速度更快, 存在更强传染性和免疫逃逸[3, 4, 5]。海南本次疫情发现的新型冠状病毒毒株为Omicron变异株BA.5.1.3, 是BA.5变异株进化的一个亚分支, 该变异株为我国境内首次检出, 对其特点了解不够深入[6]。新型冠状病毒感染存在人传人以及家庭聚集性感染, 新生儿免疫力低下, 其感染状态与孕产妇及同住人感染状态息息相关[7]。
本研究中患儿母亲至医院分娩前核酸检测结果均为阴性, 无密接者或次密接者接触史, 其在医院生产前1 h密接一新冠病毒感染产妇后致新冠病毒感染。患儿感染新冠病毒的传染源考虑为新冠病毒感染确诊病例（患儿母亲）, 传播方式主要考虑为经呼吸道飞沫和密切接触传播。虽然患儿存在母婴垂直传播的可能, 但该患儿出生后24 h内新冠病毒核酸检测结果为阴性, 也没有胎盘脐带核酸检测结果支持为母婴垂直传播, 相关文献也提出新冠的围生期垂直传播较罕见[8, 9, 10]。
患儿入院时无发热、咳嗽、抽搐等呼吸道、神经系统感染症状, 有黄疸、腹胀表现。新生儿病理性黄疸原因很多, 有研究[11, 12, 13, 14]表明新冠病毒会影响肝脏和胃肠系统, 新生儿新冠病毒感染是否类似巨细胞病毒等病原体感染一样导致新生儿胆红素升高皮肤黄染, 需要更多病例临床表现及实验室检测证实。患儿的临床症状不典型, 病情较轻, 这可能是由于Omicron变异株BA.5.1.3的致病力弱, DAVIES等[15]研究表明BA.4/5毒株比其他毒株致病性弱。基因测序显示, BA.5.1.3和BA.5差别非常小, 从S蛋白的突变看前者比后者多一个突变, 其对致病力、免疫逃逸以及传播力的差异没有影响, 故两者致病力特性是一致的。患儿临床表现较轻跟儿童不易感的生理基础也有关[16], 新冠病毒感染人类时病毒作用的主要靶点为ACE2受体[17], 患儿症状轻, 可能因ACE2蛋白发育和功能不成熟有关。
患儿实验室检查结果显示, 白细胞正常, 淋巴细胞正常或升高, 对血小板及血红蛋白无影响, C反应蛋白及降钙素原正常, 肝功能及肾功能正常, 心肌酶正常。有研究指出[18, 19], 新型冠状病毒感染易引起急性心肌损伤、心律失常和心功能不全等心血管事件。但本病例患儿心率正常, 心肌酶正常, 未引起心脏异常。提示新冠病毒菌株变异株BA.5.1.3感染未见累及多器官损害。
患儿主要治疗措施为隔离、喂养、蓝光退黄、密切监测生命体征。目前新生儿新冠病毒感染尚无特效药, 未使用抗病毒药物治疗。患儿临床症状消退比较快, 从发现核酸阳性至核酸第一次转阴性历时14 d。
患儿母亲8月14日确诊为新型冠状病毒感染者, 患儿14日咽拭子核酸阴性, 15日、16日未行核酸检测, 17日确诊为新型冠状病毒感染者, 故患儿新冠病毒感染潜伏期≤ 3 d, 潜伏期较短。患儿确诊时日龄仅4 d, 提示小日龄新生儿也是新冠病毒的易感人群。根据《新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）》, 如核酸初筛结果为阳性, 要立即启动应急响应, 对初筛阳性人员转运至定点医疗机构的观察室[1]。但本病例患儿初筛阳性2 d后才转入定点医院住院治疗, 没有引起足够重视。初生婴儿新冠病毒防控措施是否得当, 新生儿一旦发生窒息缺氧复苏是否及时, 对新生儿后续新冠感染状态和生命质量有重要影响。新生儿感染新冠病毒后可能表现为无症状或不典型症状, 容易被忽视。笔者认为应重视新生儿防范新冠感染管理, 特别是有新冠高危流行病史新生儿防控管理。满足①产妇或同住人新冠病毒核酸检测或抗原检测结果为阳性; ②产妇或同住人既往新冠病毒感染且解除隔离≤ 8 d; ③产妇或同住人为密切接触者（密接）等这3条中任意一条属于新生儿高危流行病史[20]。对于此类新生儿应给予单间病房隔离, 工作人员穿二级防护进行诊疗及护理; 应采用一次性物品, 物品消毒以及废弃物处理需依照感染控制要求进行。此类新生儿应完成10 d医学隔离和观察, 每日行核酸检测, 如10 d核酸检测结果均为阴性, 可办理出院, 但如果核酸阳性应立即上报相关部门闭环转运至定点医院新生儿新冠病毒感染病区继续住院治疗, 直至符合新冠感染治疗出院指征给予办理出院。
目前感染新型冠状病毒的新生儿病例报道仍不多, 希望通过本病例提供一些关于极小日龄新生儿新冠病毒感染的流行病学特征及临床资料, 为新生儿Omicron变异株BA.5.1.3感染的科学防治提供参考。
利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突
编辑：朱学义 王佳燕
参考文献
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