小于18岁奥密克戎新冠肺炎患者的胸部CT表现及动态变化
邓莹莹1, 杨根东2, 李智勇1, 彭英龙1, 田佳宁2, 王晓蕾2, 黄华2,*
1.深圳市盐田区人民医院放射科,广东 深圳 518081
2.深圳市第三人民医院放射科,国家感染性疾病临床医学研究中心,广东 深圳 518112
*通信作者:黄华,E-mail:hncz05hh@163.com

作者简介:邓莹莹(1983—),女,硕士,副主任医师,研究方向:胸部疾病影像诊断。

摘要

目的 探讨小于18岁感染Omicron病毒变异株引起新冠肺炎患者的胸部CT表现及动态变化,为小于18岁感染Omicron病毒变异株引起新冠肺炎的患者胸部CT变化和疗效判定提供依据。方法 收集2022年2月11日—3月26日深圳市第三人民医院收治确诊30例≤18岁Omicron新冠肺炎患者的临床、影像资料,并进行回顾性分析,总结不同期间患者的临床表现、影像学特点及动态变化。结果 30例≤18岁Omicron新冠肺炎患者肺内病变总共41个,胸部CT主要表现为外周局灶片状、结节状磨玻璃影和/或实变影,右肺多发,占70.73%(29/41)。病灶病变形态有42个,以片状影22个(52.38%)、结节状影16个(38.10%),片状影以小片状、斑片状为主,病灶密度变化有36个,以磨玻璃影多见,各肺叶磨玻璃影数目共24个(66.66%),实性密度灶6个(16.67%)、磨玻璃和实性密度混合灶6个(16.67%),随病程进展,肺内病变体积逐渐增大,最早于发病第2天出现病灶体积为312.93 mm3,第9天达峰值,为1 837.18 mm3,病灶平均吸收时间为(16±3) d,片状、结节状病灶(磨玻璃和/或实变影)吸收时间差异无统计学意义( t=0.853, P>0.05)。病变早期呈局灶磨玻璃影,后期病灶大部分吸收(占77.78%),结节样炎性灶吸收缓慢(发病后9~19 d),不残留纤维化改变。结论 小于18岁Omicron新冠肺炎患者影像表现具有一定特征性,以外周片状、结节状磨玻璃影和/或实变影为主,病灶小且少,病灶吸收慢,不遗留纤维化改变。熟悉其临床及影像学表现可以协助早期诊断,确诊还需结合流行病学史、新型冠状病毒核酸和放射学表现等综合分析。

关键词: 新冠肺炎; 新冠病毒变异株; 奥密克戎; 体层摄影术; X 线计算机
中图分类号:R563.3 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2023)03-272-05
CT findings and dynamic changes of COVID-19 in the patients younger than 18 years old infected with SARS-CoV-2 Omicron variant
DENG Ying-ying1, YANG Gen-dong2, LI Zhi-yong1, PENG Ying-long1, TIAN Jia-ning2, WANG Xiao-lei2, HUANG Hua2
1. Department of Radiology, Shenzhen Yantian District People's Hospital, Shenzhe, Guangdong 518081, China
2. Departmentof Radiology, the Third People's Hospital of Shenzhen, National Clinical Research Center for Infectious Diseases, Shenzhen, Guangdong 518112, China
Corresponding author: HUANG Hua, E-mail: hncz05hh@163.com
Abstract

Objective To investigate the chest computed tomography (CT) manifestations and dynamic changes of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the patients younger than 18 years old infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron variant, and to provide a basis for determining the chest CT changes and efficacy of COVID-19 caused by Omicron virus variant in patients younger than 18 years old.Methods The clinical and imaging data of 30 cases of patients younger than 18 years old infected with COVID-19 Omicron variant, who admitted to the Third People's Hospital of Shenzhen from February 11 to March 26, 2022 were collected and retrospectively analyzed. The clinical manifestations, imaging features and dynamic changes of lesions were summarized.Results A total of 41 intrapulmonary lesions in 30 patients with COVID-19 caused by SARS-CoV-2 Omicron variant. The main manifestations were patchy or nodular ground-glass opacities and/or consolidation, with focal subpleural distribution, lesions mainly occur in the right lung (70.73%, 29/41). There were 42 lesion morphologies, with 22 (52.38%) striped shadows and 16 (38.10%) nodular shadows, with small lamellar and patchy shadows predominating. There were 36 lesion density variations, with ground glass shadows being the most common, with a total of 24 ground glass shadows (66.66%) in each lobe of the lung, and also 6 consolidation lesions (16.67%) and 6 mixed ground glass opacity and consolidation lesions (16.67%). With the progression of the disease, lesions gradually enlarged, appeared on the 2nd day (312.93 mm3), peaked on the 9th day (1 837.18 mm3). The average absorption time of the lesions was (16±3) days, and there was no significant difference between the absorption time of patchy and nodular lesions (ground glass and/or consolidation) ( t=0.853, P>0.05). The lesions showed focal ground-glass opacity in the early stage, 77.78% lesions were absorbed after treatment in the late stage. Inflammatory nodules were absorbed slowly (9-19 days), without residual fibrotic changes.Conclusions The imaging manifestations of COVID-19 in patients younger than 18 years old infected with SARS-CoV-2 Omicron variant have certain characteristics, showed patchy or nodular ground glass opacities and/or consolidation, mainly distributed in the subpleural area, with small and few lesions and slow change, didn't remain fibrosis. Being familiar with its clinical and imaging manifestations can assist in early diagnosis, but confirming the diagnosis requires a combination of epidemiological history, clinical symptoms, SARS-CoV-2 nucleic acid and radiological manifestations.

Keyword: COVID-19; SARS-CoV-2 variant; Omicron; tomography; X-ray computed

2021年11月初在南非等多国首次发现一种新的冠状病毒(SARS-CoV-2)奥密克戎(Omicron, B.1.1.529)变异株, 是WHO报道的第5种SARS-CoV-2VOC, 由于其传染性和免疫逃逸能力, 随后在全球各地流行。尽管全球各个国家采取多种控制措施, 接种90多亿针剂的疫苗[1], 但新感染SARS-CoV-2人数和死亡人数还在持续增加, 我国多地也出现了散发病例。Omicron变异株与SARS-CoV-2野生型及其他变异株相比, 更易导致上呼吸道感染, 且小于18岁人群比成年人更易发生上呼吸道感染, 所以该人群对Omicron变异株具有比成人、野生株和其他变异株更高的易感性[2]。本研究收集2022年深圳市儿童感染Omicron变异株的临床资料, 总结胸部影像表现及动态变化特点, 以提高对小于18岁人群感染Omicron变异株的临床认识。

1 资料与方法
1.1 病例资料

回顾性分析2022年2月11日— 3月26日经深圳市第三人民医院收治并确诊为小于18岁人群新型冠状病毒肺炎病例共30例, 均为Omicron变异株。纳入标准:临床和影像资料完整, 影像图像清晰; 新型冠状病毒核酸检测阳性; 高通量全基因组测序属 Omicron变异株; 排除标准:合并其他类型肺炎; 图像质量差影响评估。男17例, 女13例, 年龄1月~17岁, 平均(7± 5)岁, 其中幼儿( ≤ 4岁)7 例, 儿童(5~11岁)16 例, 青少年(12~18岁)7例。本项目研究已经深圳市第三人民医院医学伦理委员会批准和项目负责人授权同意, 所有患儿均由其家属在医师的告知下自愿签订了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准 采集所有患者鼻拭子、咽拭子等标本, 即送国家指定实验室(深圳市疾病预防控制中心), 检测SARS-CoV-2病毒核酸。诊断标准参照国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》[3], 最终确诊为 SARS-CoV-2并经基因分型确定为新型冠状病毒奥密克戎(B.1.1.529)变异株。影像学检查有肺炎征象者为普通型。

1.2.2 胸部CT检查 所有病例胸部CT检查采用联影uCT710方舱CT, 扫描时采用头先进、仰卧体位, 深吸气后屏气, 扫描范围从肺尖到肺底。扫描参数:管电压120 kV, 管电流自动调节, 扫描层厚5.0 mm, 层间距1 mm, 扫描结束后以1 mm高分辨率算法重建, 采用肺窗和纵隔窗观察图像, 肺窗观察窗位为-600 Hu, 窗宽为-1 400 Hu; 纵隔窗观察窗位为50 Hu, 窗宽为350 Hu。

1.2.3 质量控制 参照国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第九版)》胸部影像学部分。由3名副主任医师以上医师独立阅片, 各自对胸部影像征象进行判定, 记录肺部病变部位、分布、形态、密度以及有无肺外异常改变(纵隔淋巴结肿大、胸腔积液、胸膜增厚等), 评估结果不一致时共同商讨后达成共识。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 26.0统计学软件进行分析, 以 P< 0.05 为差异有统计学意义。计量资料进行正态性检验, 符合正态分布采用均数± 标准差表示, 不符合正态分布, 则采用中位数和四分位数 [M(P25, P75)]表示; 符合正态分布的计量资料之间比较采用两独立样本t检验, 不符合正态分布的计量资料之间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例数(率)表示, 组间比较采用Fisher 确切概率法。

2 结果
2.1 临床资料

30例≤ 18岁感染新冠Omicron变异株患者肺炎均为普通型, 其中22例出现发热咳嗽症状和伴咳痰9例, 乏力、鼻塞、咽部不适各4例, 流涕5例, 肌肉酸痛1例。有既往病史6例, 包括地中海贫血、高热惊厥、癫痫、过敏性鼻炎、对青霉素或阿莫西林药物过敏; 有疫区史18例(日本1例, 中国香港17例), 2例集中隔离筛查发现, 7例为密接人群, 3例未有明确流行病学史; 接种疫苗15例(其中2针10例, 1针 5例); 实验室检查白细胞计数正常24例, 降低4例, 增高2例, 淋巴细胞计数降低6例, CRP增高7例, 均值(12.77± 9.45) mg/L; 白细胞介素(IL-6)增高21例, 均值为(17.62± 7.94) pg/mL; 降钙素原(PCT)增高10例, 均值(0.24± 0.24) ng/mL。

2.2 胸部影像学表现

30例新冠Omicron变异株患者肺内单发(1个肺叶)病变25例(占83.33%), 多发(≥ 2个肺叶)5例(占16.67%)。30例患者肺内病变总共41个, 好发部位依次为右肺上叶12个(29.27%)、右肺下叶11个(26.83%)、左肺下叶9个(21.95%)、右肺中叶6个(14.63%), 左肺上叶3个(7.32%), 主要分布位于肺叶外周胸膜下区域37个(90.24%); 病变形态有42个, 以片状影22个(52.38%)、结节状影16个(38.10%), 片状影以小片状、斑片状为主, 结节为小结节, 直径约3~7 mm, 内密度均匀, 边缘光整, 病变形态在各肺叶内表现差异有统计学意义(P< 0.019); 各肺叶病灶密度变化有36个。表现以磨玻璃影多见, 各肺叶磨玻璃影数目共24个(66.66%), 表现为实性密度灶6个(16.67%)、磨玻璃和实性密度混合灶6个(16.67%), 其中8个磨玻璃影病灶见小叶间隔增厚, 好发部位、病变形态和病变密度见表1。15个病灶出现伴随征象, 其中7个病灶相邻胸膜增厚、牵拉, 占46.67%, 1个伴右侧少量胸腔积液, 所有病例均无纵隔及肺门淋巴结肿大。

表1 30例Omicron变异株新冠肺炎患者胸部CT表现 Table 1 Chest CT imaging of 30 patients infected with the SARS-CoV-2 Omicron variant
2.3 人工智能(Artificial intelligence, AI)测量肺部病变大小

30例Omicron变异株新冠肺炎患者行51次CT检查, 其中首次CT检查在发病后第2~10 d后进行, 肺内病变体积为17.45~5 483.00 mm3, MP25, P75)为173.42(42.97, 1 172.50) mm3, 18例发病后第2~27 d后进行1~2次CT复查, 其中15例1次, 3例2次, 2例首次CT检查正常, 肺内病变体积为0~960 mm3, MP25, P75)为23.27(0, 100.68) mm3。18例复查患者中, 8例于发病后第8~18 d复查肺内病灶完全吸收, 6例于发病第6~19 d复查肺内病灶缩小, MP25, P75)为148.23(27.23, 288.00) mm3, 4例无变化, 肺内病变体积MP25, P75)为151.58(33.97, 783.35) mm3。30例患儿胸部CT检查, 发病第2天肺内病灶MP25, P75)312.93 (43.88, 422.69) mm3, 发病第3天肺内病灶逐渐增大, 为711.03(44.38, 1 090.00) mm3, 发病第9天肺内病灶达峰值约1 837.18 mm3。病灶体积峰值时CT表现为片状磨玻璃影, 伴有相邻胸膜增厚。

2.4 胸部CT影像学动态变化

30例患儿共接受胸部 CT 扫描51次, 18例患儿进行≥ 1次的胸部CT 复查, 间隔时间1~24 d, 病变早期多表现肺内局灶磨玻璃影, 呈小片状、结节状, 部分磨玻璃影内小叶间隔增厚。病变后期大部分病灶吸收, 结节样炎性灶吸收缓慢(发病后9~19 d), 不残留纤维化改变。病灶吸收时间为发病后8~27 d, 平均(16± 3) d。片状、结节状病灶(磨玻璃和/或实变影)吸收时间分别为(13.7± 6.0)d、(12.20± 4.7)d, 两者吸收时间差异无统计学意义(t=0.853, P> 0.05); 磨玻璃结节吸收时间变化最大, 最快从发病后第8天开始吸收, 第10天吸收完全, 最慢的发病第19天肺内病灶没有完全吸收。1例5岁儿童发病第27天复查, 原磨玻璃结节吸收, 另新增小磨玻璃结节。

3 讨论

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)变异可影响病毒与人体细胞的亲和力, 改变病毒的传染性和致病性。Omicron变异株由于传染和免疫逃避能力增强、致病力减弱, 仍在全世界不断流行并持续。我国虽然一直采取严格防控措施, 但Omicron变异株仍出现了散在多区域性间断流行。目前人群普遍易感, ≤ 18岁人群作为特殊群体, 其细胞及体液免疫功能还未发育成熟, 易受病毒感染, 随着SARS-CoV-2变异株不断被发现, 加强该人群Omicron变异株感染的防治就显得尤为重要, 早发现、早诊治及早隔离是防治的关键。在临床症状方面, 本组患儿主要表现为发热、咳嗽(73.33%), 症状轻微, 有学者研究[4]发现 Omicron 变异株在人支气管细胞的复制速度快(比Delta变异株快约70倍), 而在肺组织复制速度慢(比Delta变异株慢10倍), 因而导致肺部病变更轻。血常规检查外周血白细胞总数多数正常(24/30, 80%)、少部分减少(4/30, 13.33%), 淋巴细胞计数减少6例(20%), 与新冠方案[3]及既往研究[5, 6]COVID-19感染患者的血常规特征一致, 另外本组33%病例的PCT和70%的IL-6等炎性因子增高, 当机体发生病毒感染时, PCT在病程早期正常或仅轻度增高[6], PCT在鉴别病毒性疾病时, 其敏感性高于C反应蛋白; 而IL-6早于PCT出现阳性, 也是目前认为唯一与新型冠状病毒肺炎严重程度相关的独立因子[7, 8], 所以检测两者的水平, 可有助于临床对于急性感染的早期发现和早期诊断。

影像学检查在新冠肺炎诊断、病情监测及疗效评价中有重要作用。本组30例Omicron变异株新冠肺炎患儿的影像特点为:(1)病变分布以外周分布, 位置单一, 以一侧肺叶一个肺段为主, 右肺多于左肺, 最常见为右肺上叶(29.27%)、右肺下叶(26.83%)及左肺下叶(21.95%)。由于新冠病毒颗粒小, 经呼吸道吸入后到达肺泡远端, 与该区域的Ⅱ 型肺泡上皮细胞结合, 引起肺泡壁损伤[9], 因此, 新冠肺炎以胸膜下分布为主, 本组资料以右肺上叶最多, 不同于成人好发于双肺下叶[10]。(2)病变形态以片状占52.38%(22/42)、结节状占38.10%(16/42)为主, 密度为磨玻璃最多, 依次为实性、实性周围磨玻璃影, 也可各种征象共存, 本研究发现10例(10/30, 30%)患儿胸部CT仅表现为小结节状磨玻璃影, 病变局灶, 位于一个肺叶、肺段, 有别于成人影像表现, 这可能与患儿临床症状、肺内炎性反应轻有关, 提示在具有流行病史的儿童CT筛查中, 肺部发现磨玻璃小结节应考虑为新冠肺炎可疑病例。(3)伴随征象:本组病例肺外病变占比小, 仅7例(23.33%)伴有胸膜增厚, 1例伴有少量胸腔积液, 无淋巴结肿大, 与既往文献报道相仿[11, 12, 13]

本组30例Omicron变异株新冠肺炎患者在发病第2天肺内出现病灶, 体积为312.93 mm3, 随病程进展病灶范围增大, 病灶峰值时间为发病第9天, 体积为 1 837.18 mm3, 不同于杜丹[14]等研究成人野生型新冠肺炎(普通型)肺内病灶峰值时间为第12天, 刘文浩[15]等学者研究成人Omicron变异株新冠肺炎(普通型)肺内病灶峰值时间为发病后第8天, 说明≤ 18岁人群与成人Omicron新冠肺炎的肺内病灶峰值时间相仿, 但较野生型新冠肺炎缩短, 考虑与现在核酸检测普及率高, 患者入院及时治疗, 病毒变异导致毒力减弱等因素有关[16, 17]。病灶平均吸收时间为(16± 3)d, 平均年龄为 7岁, CT表现为片状、结节状病灶(磨玻璃影和或实变影), 该两种影像学表现在吸收时间上无统计学差异, 但是≤ 18岁人群肺内病灶吸收时间较长, 临床工作中可适当延长复查时间及减少复查次数, 降低患儿辐射剂量的同时, 也利于病情监测; 尽管不同影像学表现的吸收时间尚缺乏规律性, 但在病灶消散后不残留纤维化改变不同于成人, 有待更多样本资料研究其变化规律。本组18例随访患儿预后较好, 14例(77.78%)病灶吸收, 4例(22.22%)无变化, 但是1例5岁儿童发病第27天复查, 磨玻璃结节吸收, 新增小磨玻璃结节, 推测为病毒所引起的机体免疫损伤, 导致临床症状改善与病灶吸收程度不同步, 而非病毒对肺内直接持续损伤, 具体机制有待进一步研究。

但本研究纳入样本数量还不够, 得出的结论可能存在偏倚; 复查次数少, 间隔时间相对短, 有些病例核酸转阴后肺内病灶没有完全吸收, 还有待后续进行长时间随访, 了解病灶最终转归; AI有待在病灶性质、大小精准判定、密度、形态学、纹理信息等方面进行更深入地研究[14]

综上所述, 小于18岁人群Omicron变异株新冠肺炎CT表现具有多样性, 以右肺局灶胸膜下片状、结节状磨玻璃影和/或实变影为特征性, 缺乏特异性; 病灶峰值时间较短, 吸收时间较慢, 不遗留纤维化等改变不同于成人, 随访过程中可适当延长复查时间。儿童患者临床症状相对轻, 肺部病灶较少, 常常给诊断带来一定难度[18, 19]。对于疑似病例, CT检查发现肺内异常表现, 可协助早期治疗干预, 但是确诊需结合流行病学史、新型冠状病毒核酸检测和放射学表现等综合判断。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑:符式刚

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