引用本文
程尚, 赵守国, 赵士凯, 谢明亮. 山东省聊城市159例男性尖锐湿疣患者HPV感染及临床特征分析[J]. 中国热带医学, 2023,23(3): 289-293.
CHENG Shang, ZHAO Shou-guo, ZHAO Shi-kai, XIE Ming-liang. HPV infection and clinical characteristics in 159 male patients with condyloma acuminatum in Liaocheng, Shandong[J]. China Tropical Medicine, 2023,23(3): 289-293.  
Doi: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2023.03.14
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山东省聊城市159例男性尖锐湿疣患者HPV感染及临床特征分析
程尚, 赵守国, 赵士凯, 谢明亮*
聊城市人民医院,山东 聊城 252000
*通信作者：谢明亮,E-mail：1181706257@qq.com

作者简介：程尚（1986—）,男,硕士,主治医师,研究方向：泌尿男科。

收稿日期: 2022-08-02
摘要

目的 了解聊城市男性尖锐湿疣（condyloma acuminata, CA）患者的流行病学和临床特征,以提高对人乳头瘤病毒（HPV）感染的认识和提出有针对性的防治措施。方法 收集2021年1月—2022年1月聊城市人民医院男科门诊诊治的159例男性CA患者的临床资料,回顾性分析其流行病学特征、临床表现、感染部位、HPV 基因亚型等情况。结果 159例CA患者年龄15~75岁,以31~40岁为主,占31.45%（50/159）,半数以上有吸烟史,超60%存在低收入 （<5 000元/月）、多个性伴侣（≥2个）及无安全套使用习惯,70.44%存在包皮过长合并包皮龟头炎。单一感染91例（57.23%）,单纯低危型HPV感染102例（64.15%）,混合感染与单纯低危感染间相关危险因素分析发现年龄≤40岁、未婚、受教育年限≤15年、从事商业或服务行业、性伴侣数量≥2个、同房前后不清洗及未使用安全套具有统计学差异,而吸烟史、饮酒史、月收入水平及初次性生活年龄等因素差异不具有统计学意义。139例（87.42%）检测出低危型HPV6和/或HPV11。57例（35.85%）至少感染1种高危HPV。72.33%患者疣体多发,最常见的部位为阴茎冠状沟及系带周围。结论 聊城市男性CA患者多重感染和高危亚型的发病率较高,且多数患者存在低收入、低教育水平及多个性伴侣,加强这部分人群的治疗及宣教随访或将有助于本地区男性CA的治疗和预后。

关键词: 男性; 人乳头瘤病毒; 尖锐湿疣; 基因亚型
中图分类号:R752.532 文献标志码:A 文章编号:1009-9727(2023)03-289-05
HPV infection and clinical characteristics in 159 male patients with condyloma acuminatum in Liaocheng, Shandong
CHENG Shang, ZHAO Shou-guo, ZHAO Shi-kai, XIE Ming-liang
Liaocheng People Hospital, Liaocheng, Shandong 252000, China
Corresponding author: XIE Ming-liang, E-mail: 1181706257@qq.com
Abstract

Objective The purpose of this study is to find out the epidemiological and clinical characteristics of male patients with condyloma acuminatum (CA) in Liaocheng area, as well as to improve the understanding of human papillomavirus (HPV) infection and put forward targeted prevention and treatment measures.Methods The clinical data of 159 male CA patients who admitted to Liaocheng People's Hospital from January 2021 to January 2022 were collected, and the epidemiological characteristics, clinical manifestations, infection sites, HPV gene subtypes and other information were analyzed retrospectively.Results Most of the 159 CA patients (range from 15 to 77 years old) were 31-40 years old (31.45%, 50/159), more than half of them had smoking history, and more than 60% had low income (<5 000 yuan/month), multiple sexual partners (≥2) and no condom use habit, 70.44% of the patients had prepuce long combined with prepuce balanitis. 91 cases (57.23%) were single infection, 102 cases (64.15%) were simple low-risk HPV infection. The analysis of risk factors between mixed infection and simple low-risk infection found statistically significant differences in age≤ 40 years old, unmarried, or less affected by education duration of 15 years or less, engaged in the business or service industry, the number of sexual partners or 2, knew not to clean and not to use condoms, while differences in smoking history, alcohol history, monthly income level, and age at first sexual intercourse were not statistically significant. Low-risk HPV6 and/or HPV11 were detected in 139 cases (87.42%). Fifty-seven patients (35.85%) were infected with at least one high-risk HPV. 72.33% of the patients had multiple warts, and the most common sites were around the coronal sulcus and frenulum of the penisConclusions The incidence of multiple infections and high-risk subtypes is high in male CA patients in Liaocheng area, and most of the patients have low income, low education level and multiple sexual partners. Strengthening the treatment and education follow-up of this population may contribute to the treatment and prognosis of male CA in this area.

Keyword: Male; human papillomavirus; condyloma acuminatum; gene subtype

尖锐湿疣（condyloma acuminata, CA）, 也称为肛门生殖器疣, 是由人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染引起以皮肤黏膜疣状增生性病变为主的性传播疾病[1]。WHO报告称, 全球每年有1.01亿人感染CA, 发病率达到0.5%~1.0%, 并呈逐年上升趋势[2]。尽管CA属于良性病变, 但因其高度传染性, 易复发性, 且治疗费用昂贵, 对患者造成较大的心理及经济负担。研究表明, 90%CA由低危HPV6或HPV11感染引起, 但对于性活跃期的人群, 生殖器疣体上常可检测到多种HPV亚型感染, 包括高致癌性的基因型, 如HPV16, 从而增加了其性伴侣罹患宫颈癌的风险[3]。目前通过四价、九价HPV疫苗在国内的推广接种及定期宫颈细胞学筛查, 女性CA发病率得到有效控制。而我国目前尚未对男性实施HPV疫苗接种计划, 且无推荐定期筛查方案, 因此男性CA往往得不到及时、有效的诊治。现对聊城市人民医院男科门诊诊治的159例患者的流行病学资料、临床特征及HPV基因型分布进行分析, 为积极防治男性CA提供理论依据, 同时也对女性宫颈癌的防治起到积极的作用。

1 对象与方法
1.1 对象

1.1.1 研究对象 回顾性分析2021年1月— 2022年1月于聊城市人民医院男科门诊就诊的159例男性CA患者的临床资料。入选标准：为本地区常住居民, 新发病例, 肛门生殖器部位有明显的乳头状 、鸡冠状或菜花状等赘生物, HPV检测阳性。排除标准：有严重的系统性疾病, 自身免疫性疾病或长期服用糖皮质激素及免疫抑制剂的患者; 复发性尖锐湿疣; 合并艾滋病、梅毒等其他性传播疾病患者。本研究方案经伦理委员会讨论, 所有患者均签署知情同意书。

1.1.2 流行病学特征 收集患者的年龄、职业、婚姻状况、受教育程度、收入水平、生活习惯、性伴侣数量、HPV基因亚型等资料, 进行流行病学特征分析。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器 试剂盒为上海透景生命科技股份有限公司生产的HPV分型检测试剂盒。基因扩增仪型号：Eppendorf Mastercylcer Gradient; 多功能流式点阵仪（美国luminex200）。

1.2.2 标本取材及HPV分型检测 采用男性无菌拭子在患者疣体、皮损部位用力擦拭数次, 取脱落细胞分泌物放入无菌试管中, 立即送往本院中心实验室检测。采用上海透景试剂盒检测27种HPV基因亚型, 其中10种低危型包括6、11、40、42、43、44、55、61、81、83; 17种高危型包括：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82。

1.3 统计学分析

采用SPSS17.0软件进行统计分析, 计数资料采用均数± 标准差, 多组间数据对比采用χ 2检验, 以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 流行病学特征

159例患者, 年龄15~75岁, 其中31~40岁50例（31.45%）, 68例（42.75%）初次性生活年龄≤ 18岁。99例（62.26%）已婚, 86例（54.09%）有长期吸烟史; 从事商业、服务业65例（40.88% ）, 农民、工人43例（27.04%）; 101例（63.52%）月收入< 5 000元, 发病率随受教育程度升高而递减, 大多数男性有2~< 6个性伴侣（占69.81%）, 101例（63.52%）无安全套使用习惯。见表1。

表1 159例男性尖锐湿疣患者流行病学特征 Table 1 The epidemiological characteristics of 159 CA male patients
2.2 HPV感染情况

159例患者中, 91例（57.23%）为单一感染, 68例（42.77%）为多重感染（感染两种及以上HPV亚型）, 其中45例两重感染, 15例三重感染, 5例四重感染, 3例五重感染。102例（64.15%）为单纯低危型HPV感染, 8例（5.03%）单纯高危型HPV感染, 49例（30.82%）混合HPV感染（同时感染低、高危型HPV）。将49例高、低危合并感染者为试验组, 102例单纯低危型HPV感染者为对照组, 对两组中相关危险因素进行比较分析, 发现年龄≤ 40岁、未婚、受教育年限≤ 15年、从事商业或服务行业、性伴侣数量≥ 2个、同房前后不清洗及未使用安全套等分别差异具有统计学差异（P< 0.05）, 而吸烟史、饮酒史、月收入水平及初次性生活年龄等因素差异不具有统计学意义（P> 0.05）, 见表2。

表2 混合HPV感染危险因素分析 Table 2 Analysis of risk factors for mixed HPV infection
2.3 HPV基因亚型分布

159例患者中, 10种低危型中HPV6、11、40、42、43、44、55、61、81共9种亚型分别检出96、48、2、1、5、4、8、10和8例, HPV83 未检出 ; 17种高危型中HPV16、18、31、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82共15种亚型分别检出14、3、3、4、7、1、7、6、6、9、3、5、5、4和3例, HPV 26、33未检出。检出率前5名的基因型分别为：HPV6、11、16、61、56。139例（87.42%）检测出低危型HPV6和/或HPV11。57例（35.85%）至少感染1种高危HPV, 其中8例（5.03%）只感染高危HPV, 高危HPV亚型主要为HPV16、56。

2.4 不同部位疣体发病情况

159例患者中, 疣体多发（疣体数目> 2个或疣体部位多于2处）为主, 占72.33%（115/159）。最常见的部位为阴茎冠状沟及系带周围, 占63.52%（101/159）, 较其他部位, 疣体更易多发, 占83.17%（84/101）, 更易混合HPV感染, 占38.61%（39/101）。见表3。

表3 不同部位疣体发病情况 Table 3 The incidence of different parts of the wart
3 讨论

HPV是一类无包膜的双链环状DNA病毒, 具有嗜上皮性, 主要通过性接触感染, 是目前常见的性传播病原体。根据HPV病毒的致癌风险, 可分为高危型及低危型, CA主要由低危型HPV感染导致, 特别是HPV6和HPV11。CA早期以亚临床或潜伏感染状态持续3~8个月, 在这过程中, 病毒DNA不断复制并诱导机体产生免疫抑制, 从而导致疣体的出现[4]。研究显示, 在HPV感染及CA的发病中, 男性较女性有更强的易感性, 复发率更高[5], 且处于性活跃期的男性, 在其性伴侣CA的发病和罹患宫颈癌的风险中扮演着重要“ 病毒宿主” 和“ 传播者” 的角色。因此, 了解不同地区男性CA的HPV感染状况及流行病学特征, 对于该病在整体人群的防控至关重要。

在本研究中, 超过半数CA患者为青中年男性（21~40岁, 59.75%）, 这与之前研究一致[6, 7], 其原因可能一方面由于该年龄段人群性生活比较频繁, 性伴侣数量多, 增加了HPV感染的机会, 另一方面, 这部分人群就诊依从性相对其他年龄段较高, 往往出现临床症状即积极就医, 从而增加了CA的检出率。HPV感染与患者的性伴侣数量高度相关[8], 本研究同样如此, 大多数男性有2~5个性伴侣（69.81%）, 且超过半数同房时没有安全套使用习惯。事实上, 安全套虽然不能有效保护一些特殊部位（比如阴茎根部、会阴区以及肛周）疣体的发生, 但是有效预防疣体高发部位的HPV感染。在本研究中, 超过半数的疣体标本来自阴茎冠状沟及系带部位, 且更容易合并高危感染, 因而强调了该部位作为男性HPV感染的重要性, 同时也是性交中HPV传播最可能的部位。而且患者多存在包皮过长合并包皮龟头炎, 原因可能包皮过长导致该部位反复炎症感染, 皮肤黏膜屏障遭到破坏, 更易受到HPV病毒的入侵; 再者, 过长的包皮包裹该区域, 会形成一个相对密闭的空间, 导致阴茎菌群微环境发生改变, 直接增加了HPV的易感性。本地区CA患者主要集中在低收入人群（< 5 000元/月）, 以从事社会经济地位较低的商业、服务业、农民、工人为主（67.92%）, 且教育水平越低, 发病率越高, 针对本研究HPV流行学感染特征, 提示本地区应加强预防HPV感染措施知识普及及倡导单一性伴侣, 特别针对低收入人群开展相关义诊、宣教或将有利于改善本地区男性CA的发病率及预后。

本研究159例患者中, 以单一、低危型HPV感染为主, 87.42%的CA患者标本中检测出低危型HPV6和/或HPV11, 这与国内外大部分研究一致[9, 10, 11], CA虽属于典型良性病变, 但并不能预示着发展为侵袭性肿瘤的风险降低, 因为本研究中仍有35.85%的患者标本中至少存在1种高危HPV感染（包括5.03%的单纯高危感染和30.82%的混合感染）, HPV16是最常见的高危分型。就随访和癌症预防方案而言, 这是一个相当大的比例[12]。多项研究证实, 多重HPV类型的合并感染比单一HPV类型的感染持续时间更长, 获得其他HPV型和细胞学异常的风险更高, 更易致癌[13, 14]。针对这一特征, 提示本地区应加强多重感染患者的治疗及随访, 以期降低本地区男性CA患者癌变率。在这项研究中, 我们发现, 一生中有更多性伴侣的男性感染HPV16概率明显更高。另一发现是研究中检出率排第4、5名的HPV61（6.29%）和56（5.66%）, 在其他研究中并未检出或检出率极低, 而其他地区男性CA比较常见的亚型HPV18和42, 在我们研究中只出现3例（1.89%）和1例（0.63%）[9, 15]。这也说明CA患者HPV基因亚型感染率在不同地区和人群之间存在很大差异[16, 17, 18], 了解不同地区流行度高的致病亚型, 可作为今后新的HPV疫苗靶向基因进行开发和推广[18], 从而得到针对性的预防控制, 对男性健康和女性健康均有重要意义。当然, 本研究也存在一定的限制性。首先, 不同研究对CA患病率的估计可能有所不同, 部分原因是HPV检测方法的异质性（甚至是基于核酸扩增的方法）, 再者男性HPV目前没有标准化的采样方法, 取材工具也有区别（尿道拭子、细胞刷、活组织剪取等）, 从而导致不同地区尖锐湿疣流行率存在差异, 此外, 不同专业门诊面对患者人群不同, 发病部位与专业相关。因此有待于下一步我们进行多中心多学科的调查研究。

本研究为我国CA病变中HPV的类型以及临床特征的相关性提供了分子流行病学数据。虽然HPV6和11是男性尖锐湿疣的主要病因已被公认, 但我们的研究结果显示, 在本地区男性CA患者中, 多重感染和高危亚型的发病率较高, 且多数患者存在低收入、低教育水平及多个性伴侣, 加强这部分人群的治疗及宣教随访或将有助于本地区男性CA的治疗和预后。

利益冲突声明 所有作者声明不存在利益冲突

编辑：符式刚

参考文献
[1] 中华医学会皮肤性病学分会, 中国医师协会皮肤科医师分会, 中国康复医学会皮肤性病委员会. 中国尖锐湿疣临床诊疗指南(2021完整版)[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2021, 35(4): 359-374. [本文引用:1]
[2] ZHOU Y Y, WANG L, PEI F Y, et al. Patients with LR-HPV infection have a distinct vaginal microbiota in comparison with healthy controls[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2019, 9: 294. [本文引用:1]
[3] POTOCNIK M, KOCJAN B J, SEME K, et al. Distribution of human papillomavirus (HPV) genotypes in genital warts from males in Slovenia[J]. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat, 2007, 16(3): 91-96, 98. [本文引用:1]
[4] DI\U0163ESCU D, ISTRATE-OFI\U0163ERU A M, RO\U015FU G C, et al. Clinical and pathological aspects of condyloma acuminatum - review of literature and case presentation[J]. Rom J Morphol Embryol, 2021, 62(2): 369-383. [本文引用:1]
[5] STEBEN M. A very common intimate concern: “will my genital warts ever stop recurring? ”[J]. J Infect Dis, 2018, 219(5): 682-684. [本文引用:1]
[6] HAN J J, BELTRAN T H, SONG J W, et al. Prevalence of genital human papillomavirus infection and human papillomavirus vaccination rates among US adult men[J]. JAMA Oncol, 2017, 3(6): 810. [本文引用:1]
[7] 李强, 高耀武, 王洪强, 等. 70例男性尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒感染基因型别分析[J]. 中华男科学杂志, 2020, 26(10): 906-910.
LI Q, GAO Y W, WANG H Q, et al. Human papillomavirus infection in men with condyloma acuminatum: Genotype analysis of 70 cases[J]. Natl J Androl, 2020, 26(10): 906-910. (in Chinese) [本文引用:1]
[8] LOPEZ-DIEZ E, PEREZ S, CARBALLO M, et al. Lifestyle factors and oncogenic papillomavirus infection in a high-risk male population[J]. PLoS One, 2017, 12(9): e0184492. [本文引用:1]
[9] LUO Z Y, CHEN Q, YANG H, et al. The prevalence and genotype of human papillomavirus from patients with genital warts in eastern Guangdong Province[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2015, 16(14): 5675-5679. [本文引用:2]
[10] 戴永刚, 魏家富, 张艳丽, 等. 鲁中地区男性尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因亚型检测的研究[J]. 实用皮肤病学杂志, 2020, 13(5): 268-271.
DAI Y G, WEI J F, ZHANG Y L, et al. HPV genotypes analysis of male condyloma acuminatum patients in the central area of Shand ong Province[J]. J Pract Dermatol, 2020, 13(5): 268-271. (in Chinese) [本文引用:1]
[11] 王凯丽, 欧春荣, 戚春燕, 等. 男性尖锐湿疣患者HPV基因型、流行病学特征及转归[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2017, 31(5): 519-522.
WANG K L, OU C R, QI C Y, et al. Human papillomavirus genotypes, epidemiologjical characteristics, and outcome in males with condyloma acuminatum in Conghua[J]. Chin J Dermatovenereology, 2017, 31(5): 519-522. (in Chinese) [本文引用:1]
[12] ZARE-BIDAKI M, ZARDAST M, NADJAFI-SEMNANI A, et al. Investigation of frequency and typing of human papillomavirus among genital warts using a reverse dot blot hybridization approach[J]. BMC Infect Dis, 2022, 22(1): 278. [本文引用:1]
[13] BULE Y P, SILVA J, CARRILHO C, et al. Human papillomavirus prevalence and distribution in self-collected samples from female university students in Maputo[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2020, 149(2): 237-246. [本文引用:1]
[14] ARROYO L S, BASARAS M, ARRESE E, et al. Distribution of genital human papillomavirus genotypes in benign clinical manifestations among men from Northern Spain[J]. BMC Public Health, 2016, 16: 81. [本文引用:1]
[15] MA D M, SUN M X, LI X Y, et al. Distribution of high-risk human papillomavirus genotypes in male attendees at a clinic for sexually transmitted infections in Northern China[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2019, 23(22): 9714-9720. [本文引用:1]
[16] 周慧慧, 王娜, 郑燕京, 等. 山东省东营市2017—2018年女性HPV感染调查[J]. 中国热带医学, 2022, 22(3): 258-261.
ZHOU H H, WANG N, ZHENG Y J, et al. Description of female human papillomavirus infection in Dongying, Shand ong, 2017-2018[J]. China Trop Med, 2022, 22(3): 258-261. (in Chinese) [本文引用:1]
[17] 林威, 朱雷雷, 钟楚妍, 等. 深圳市宫颈门诊就诊者高危型人乳头瘤病毒和生殖道沙眼衣原体感染情况[J]. 中国热带医学, 2020, 20(10): 954-958.
LIN W, ZHU L L, ZHONG C Y, et al. High-risk HPV and genital Chlamydia trachomatis infections among outpatients at a central clinic in Shenzhen[J]. China Trop Med, 2020, 20(10): 954-958. (in Chinese) [本文引用:1]
[18] 滕秋丽, 牛茂源, 刘玉莹, 等. HPV感染对男性的危害与HPV疫苗接种对男性的保护[J]. 中国免疫学杂志, 2022, 38(4): 507-514.
TENG Q L, NIU M Y, LIU Y Y, et al. Harm of HPV infection in men and protection of men with HPV vaccination[J]. Chin J Immunol, 2022, 38(4): 507-514. (in Chinese) [本文引用:2]