目的 乙型肝炎e抗原(HBeAg)的血清转化或清除是慢性乙型肝炎患者从高复制状态向低复制状态转换的重要血清学标志。本研究基于巢式病例对照研究设计就HBeAg血清清除相关的免疫因素进行探索。方法 在武威乙肝专病队列基础上,采用巢式病例对照方法,以28例HBeAg血清清除者为病例组,按照年龄(±10岁)与治疗方案同期匹配28例HBeAg持续阳性者为对照,进行乙肝血清标志物、免疫相关细胞因子进行分析检测。通过logistic回归方法筛选HBeAg血清清除相关的影响因素。结果 共纳入28对HBeAg清除和同期匹配的HBeAg持续阳性者,年龄(40.10±11.03)岁,男性占53.6%。ALT、AST、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)和控制衰减指数(controlled attenuation parameter, CAP)在两组中的差异有统计学意义(P<0.05);而HBeAg清除者的C-X-C基序配体(C-X-C motif ligand, CXCL)9(Z=2.279,P=0.022)、C-X-C基序配体(C-X-C motif ligand, CXCL)10(Z=2.679,P=0.007)水平显著高于HBeAg持续阳性组。在多因素logistic回归模型显示CXCL9(OR=1.00,95%CI=1.00~1.01)以及CXCL10(OR=1.02,95%CI=1.00~1.05)会增加HBeAg血清清除的可能性。结论 AST、CXCL9、CXCL10与HBeAg血清清除显著相关,未来研究应进一步探讨其机制。
目的 探究西藏自治区(下称西藏)乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)C/D重组体(简称CD 重组体)的进化起源、传播规律以及种群动态变化,为当地乙型肝炎(简称乙肝)科学防控策略提供理论依据。方法 纳入2022年5月—2023年7月在西藏某医院健康体检人群乙肝表面抗原(HBV surface antigen, HBsAg)与HBV DNA双阳性样本,获取HBV基因组全长序列,应用jpHMM在线重组分析工具和Simplot 3.5.1扫描重组事件,通过BEAST的贝叶斯马尔科夫链蒙特卡洛法分析HBV 进化速率和分化时间。结果 共获得46名研究对象的HBV CD重组体基因序列,经HBV CD重组体进化起源分析发现:C/D1、C/D2重组体(CD1、CD2重组体)中的C基因型最早共同祖先分别可追溯至1769年左右[95%最高后验概率密度区间(highest posterior density, HPD):1456—1873]和1763年左右(95%HPD:1569—1801),平均进化速率分别约为5.23×10-5、4.89×10-5核苷酸替换/(位点·年)。且CD1、CD2重组体中D基因型最早分别可追溯至1887年左右(95%HPD:1838—1947)、1868年左右(95%HPD:1808—1925),平均进化速率分别约为 3.19×10-4、2.68×10-4核苷酸替换/(位点·年)。Bayesian Skyline Plot分析得出在CD1、CD2重组体中HBV C基因型种群数量波动较小,但HBV D基因型种群在CD1重组体中1970年后开始出现明显增长,2000—2010年出现下降;而在CD2重组体1970—2000年间出现明显增长,2010—2020年出现下降。结论 西藏人群HBV CD重组体的D基因型可能起源于19世纪末的亚洲地区,C基因型可追溯至18世纪,但C基因型传播路径存在差异,这为当地制定针对性乙肝防控策略奠定基础。
目的 了解2010—2024年天津市急性乙型肝炎(简称急性乙肝)流行病学特征,预测其发病趋势,为天津市急性乙肝防控提供科学依据。方法 收集2010—2024年天津市急性乙肝监测数据,描述性分析流行病学特征。采用RStudio 4.4.2构建自回归移动平均(autoregressive intergrated moving average, ARIMA)模型,并对天津市急性乙肝月发病数进行预测。结果 2010—2024年天津市共报告急性乙肝1 875例,年均报告发病率0.87/10万。报告发病率从2010年的2.52/10万降至2024年的0.16/10万,整体呈下降趋势(χ2趋势=648.214,P<0.001),无明显季节发病高峰。<5岁年龄组无发病,发病年龄主要集中在30~<50岁(64.32%)的青壮年人群;男性发病率(1.19/10万)高于女性(0.52/10万),差异有统计学意义(χ2=273.717,P<0.001);发病数最高的职业为农民(462例,24.64%)。报告发病率居前3位的区是蓟州区、静海区、南开区。2019—2024年共收集到298例急性乙肝病例血清并进行基因型检测,成功分型250例,其中C型占比最高(79.60%,199/250),其次为B型(18.80%,47/250)。最优模型为ARIMA(0,1,1)(1,0,0)12,该模型均方根误差(root mean square error, RMSE)=4.03,平均绝对误差(mean absolute error, MAE)=3.14,实际值在预测值的95%CI范围内。结论 天津市急性乙肝发病率总体呈下降趋势,并维持在较低水平;ARIMA模型对天津市急性乙肝的发病情况预测效果良好,对急性乙肝的防治工作具有一定的参考价值。
目的 探讨乙型肝炎病毒DNA聚合酶反式调节蛋白1(HBV DNA polymerase trans activated protein 1, HBVDNAPTP1)在单核细胞凋亡信号通路中的作用机制。方法 构建HBVDNAPTP1基因全长真核细胞表达载体,分别设置阴性对照组、pCMV-Myc空载体组和HBVDNAPTP1过表达组,分别干预THP-1细胞后检测THP-1细胞凋亡率、细胞内部超微结构。利用qRT-PCR、免疫荧光、Western blot检测各组细胞中羧酸酯酶1(carboxylesterase 1, CES1)和B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)基因和蛋白的表达情况。采用免疫共沉淀法确定HBVDNAPTP1和CES1的靶向结合关系。采用CCK-8(cell counting Kit-8)检测细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞凋亡。结果 CCK-8、流式凋亡和电镜实验结果表明,与对照组和pCMV-Myc空载组相比,HBVDNAPTP1的过表达可以显著抑制THP-1的增殖、促进凋亡(P< 0.001),且透射电镜结果显示,HBVDNAPTP1的过表达对细胞造成损伤,影响细胞器结构。qRT-PCR、Western blot和免疫荧光结果均显示,与对照组相比,CES1基因在HBVDNAPTP1过表达组中表达量显著升高(P<0.001),Bcl-2基因在HBVDNAPTP1过表达组中表达量显著降低(P<0.01),免疫共沉淀结果显示,HBVDNAPTP1与CES1存在靶向结合关系。结论 HBVDNAPTP1可以导致THP-1细胞凋亡,并且可能通过诱导CES1的表达对乙型肝炎的发生过程产生影响。
目的 探究虾青素对乙型肝炎(hepatitis B)大鼠肝功能及肝纤维化的影响,分析其与鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1, SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)通路的关系。方法 构建乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染大鼠模型,并分为HBV组、虾青素-低剂量(虾青素-L)组、虾青素-中剂量(虾青素-M)组、虾青素-高剂量(虾青素-H)组、虾青素-H+SphK1激活剂PMA(虾青素-H+PMA)组,每组12只,另取12只大鼠为对照组。ELISA法检测肝功能指标、纤维化指标、HBV标志物及炎性因子指标;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测肝组织病理变化;Masson染色检测肝组织纤维化;Western blot检测蛋白表达。结果 对照组大鼠肝细胞排列呈放射状,结构有序,无明显肿胀及炎性细胞浸润;HBV组大鼠肝细胞排列散乱、核仁发生固缩,出现明显炎性细胞浸润、点状坏死。与对照组相比,HBV组ALT、AST、层粘连蛋白(laminin, LN)、透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ, PCⅢ)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)、IL-2、干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、TNF-α、Ishak评分、胶原容积分数、SphK1和S1P表达升高(P<0.05)。与HBV组相比,虾青素-L、M、H组ALT、AST、LN、HA、PCⅢ、HBeAg、HBsAg、IL-2、IFN-γ、TNF-α、Ishak评分、胶原容积分数、SphK1和S1P表达降低(P<0.05);与虾青素-H组相比,虾青素-H+PMA组ALT、AST、LN、HA、PCⅢ、HBeAg、HBsAg、IL-2、IFN-γ、TNF-α、Ishak评分、胶原容积分数、SphK1和S1P表达升高(P<0.05)。结论 虾青素对HBV大鼠肝组织纤维化的抑制及肝功能的改善作用,可能是通过抑制SphK1/S1P通路实现的。
目的 分析2018—2025年天津市戊型病毒性肝炎(简称戊肝)流行特征并预测发病趋势,探讨基因型分布与流行特征的关联,为科学防控戊肝提供依据。方法 收集中国疾病预防控制信息系统报告的2018—2025年天津市戊肝监测数据,分析发病与聚集的流行病学特征。采用自回归移动平均(autoregressive integrated moving average, ARIMA)季节模型预测天津市戊肝月发病数。采用巢式PCR方法检测戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)基因型,并结合人口学和流行病学特点综合分析。结果 2018—2025年天津市共报告戊肝1 208例,年均报告发病率1.06/10万,整体呈上升趋势(χ2趋势=639.200,P<0.001),每年2—4月为发病高峰;报告发病率居前3位区是宁河区、南开区和河东区;45~<80岁中老年人群发病数占总病例数81.71%;男性病例数高于女性(2.75∶1);职业以离退休人员和农民为主(分别占35.02%和21.52%)。共报告9起聚集性疫情,以家庭密切接触传播(88.89%)为主。筛选最优预测模型为 ARIMA(1,1,1)(1,0,0)12。381例基因分型成功病例中,HEV 4型占98.43%(375例),其中4d亚型为主导且占比逐年升高(χ2趋势=30.984,P<0.001)。不同亚型在临床特征和感染来源的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 天津市戊肝发病率总体呈上升趋势,其中男性、中老年高发;家庭内密切接触是导致戊肝聚集性疫情的主要原因;戊肝病例基因型以 4型为主,应针对重点人群在春节前后采取针对性防控措施。
目的 建立荧光PCR初筛与靶向分离的沙门菌检测流程,比较其与传统分离培养方法在不同种类食品及相关样本中的检测效果,评估其在食品安全风险监测中的可行性。方法 采用荧光PCR法对17种常见食源性致病菌进行特异性验证,对96种血清型沙门菌进行包容性验证。通过基质加标与竞争性干扰实验,评估该流程在不同食品样本及高浓度大肠埃希菌等背景菌干扰下的检测灵敏度与稳健性。将优化后的流程应用于食品风险监测中,并与国家标准(GB 4789.4—2024)方法进行比较。结果 该荧光PCR方法表现出100%的特异性与包容性。在不同种类食品及相关样本模拟加标实验中,荧光PCR的检出灵敏度可达100 CFU/mL以上,荧光PCR和分离培养结果一致。在模拟干扰实验中,样本中高浓度的大肠埃希菌污染会导致沙门菌荧光PCR的循环阈值(cycle threshold, Ct)增高,并影响分离培养结果。风险监测341份样本中,新流程检出率(9.38%,32/341)高于国家标准方法(7.62%,26/341),其中1份样本荧光PCR阳性但分离培养阴性。结论 本研究建立的荧光PCR初筛与靶向分离沙门菌检测流程,能快速、准确检测食品及相关样本中的沙门菌,可弥补国标方法在快速性与通量上的不足。建议可作为非标快速检测方法的技术储备,推广应用于食源性疾病暴发应急、食品流通环节快速筛查及基层实验室日常检测工作。
目的 对青海省2023—2024年手足口病病例标本中分离的5株柯萨奇病毒A组4型(Coxsackievirus group A type 4, CV-A4)毒株进行全基因组特征分析,探讨基因变异进化特征,为手足口病防控提供科学依据。方法 利用人横纹肌肉瘤细胞(human rhabdomy-osarcoma, RD)对手足口病病例中肠道病毒核酸阳性样本进行病毒分离,提取病毒RNA并利用DNBSEQ-T7平台进行肠道病毒全基因组序列测定。使用BioAider软件(版本1.423)对CV-A4进行序列比对和同源性分析,使用MEGA软件(版本7.0.14)的Phylogeny功能对CV-A4分离株和原型株的全基因组序列、P1、P2、P3基因编码区序列构建系统发育树,使用SimilarityPlots软件将EV-A原型毒株作为参考序列和5株病毒分离株进行重组分析。结果 4株CV-A4分离株属C2基因亚型(C2 sub-genotype),其中3株与2021年中国株LC707391.1距离最近,1株与2019年中国株MT920660.1距离最近;1株属于C5基因亚型(C5 sub-genotype),与2020年英国株OQ319985.1距离最近。5株分离株与CV-A4型原型株的全基因组核苷酸相似性较高,为84.18%~84.55%;与CV-A4型原型株核苷酸相似性较高的基因区域为5'UTR、P1、VP4、VP2、VP3、VP1、P3、3A和3D,其次为P2、2A、2B、2C、3B和3C。基因重组分析显示,5株分离株在P1区域与CV-A4原型株表现出高度相似性;而在5'UTR区、P2和P3区,5株分离株与5株EV-A原型株均存在高度相似性。结论 本研究初步揭示了青海省CV-A4型肠道病毒VP1基因的遗传关系和变异情况,发现青海省HFMD病例CV-A4的优势流行株为C2基因亚型。
目的 了解2017—2023年深圳市手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)病例中柯萨奇病毒A10型(Coxsackievirus A10,CVA10)流行情况及VP1区基因特征。方法 收集2017—2023年深圳市哨点医院手足口病病例咽拭子样本,采用荧光RT-PCR方法筛选CVA10核酸阳性的样本,进行VP1序列全长扩增和测序,运用Bioedit、MEGA11.0等生物信息学软件对其进行比对和系统进化分析。结果 2017—2023年深圳市共报告临床诊断HFMD病例4 785例,其中CVA10型阳性病例155例(占3.24%),其中男女比例为1.63。<2岁患者66例(占42.58%),1~2岁年龄组44例(占28.39%)。CVA10型手足口病在2018年和2021年分别达到就诊峰值,与同期本地EV71型手足口病逐渐消失的流行趋势有较大差异;挑选42株CVA10间核苷酸同源性为91.3%~100.0%,氨基酸同源性为96.3%~100.0%。深圳市CVA10株均属于C2基因型,其中10株为本地流行株,28株与浙江、重庆、武汉、南昌、上海、云南和山东等地的流行株进化关系较近,4株与美国流行株MT317977-USA-2014亲缘关系最近;进一步将深圳市2017—2023年CVA10型流行株与手足口病重症病例分离出的CVA10型毒株进行比较,发现2个与重症相关的氨基酸突变位点,分别为I283V和T284A。结论 2017—2023年深圳市CVA10型流行株均属于C2亚型,共发现2个与重症相关的氨基酸突变位点,其中I283V、T284A位于VP1的C端,与CVA10型靶向结合有关,I283V虽不直接与受体相互作用,但可能通过破坏VP1蛋白C末端稳定性,间接影响受体结合能力。
目的 分析2015—2024年海南省副溶血性弧菌所致食源性疾病暴发事件的流行病学特征,为制定针对性防控策略提供科学依据。方法 基于国家食源性疾病暴发监测系统,收集汇总2015—2024年海南省副溶血性弧菌所致食源性疾病暴发事件资料,采用描述性流行病学方法进行时间、地区、人群、场所、病原、危害因素等特征分析。结果 2015—2024年,海南省共报告副溶血性弧菌所致食源性疾病暴发事件100起,累计发病1 026人,住院109人,无死亡病例,暴露人数14 001人。事件呈全年分布,除4月外均有报告,第3季度为高发时段,共发生58起(58.00%),发病452人(44.05%);该季度罹患率为9.78%,显著高于第1、2、4季度(平均罹患率6.12%),差异有统计学意义(χ2=319.34,P<0.001),其中8月为发病高峰,占比23.00%。地区分布以三亚市(42起)、海口市(38起)、儋州市(8起)报告较多;暴发场所以餐馆为主(57.00%),其次为工地食堂(9.00%)与学校食堂(7.00%)。血清分型以O3:K6为优势型,共暴发21起(占21.00%),其中单独致暴发17起,其余主要型别为O4:K8、O3:K4。高危食品以水产品为主(29.00%),其次为多种混合食品(14.00%)、肉与肉制品(12.00%)。事件主要诱发因素为交叉污染(23.00%)、加工操作不规范(16.00%)、储存不当(13.00%)。结论 海南省副溶血性弧菌所致食源性疾病暴发呈现明显季节性高峰,第3季度风险最高,水产品为主要的高危食品,餐馆是主要暴发场所,交叉污染为关键危险因素。建议加强重点季节、重点食品、重点场所的监管,强化水产品监测与食品安全宣教,提升从业人员操作规范,以降低副溶血性弧菌所致食源性疾病暴发风险。
目的 分析2015—2022年常州地区副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus, VP)的流行特征,探究海水和淡水来源的VP细菌学特征及毒力等相关基因的表达,为淡水环境 VP 适应性进化研究及本地食源性疾病防控、风险预警提供科学依据。方法 实验采用江苏省常州地区2015—2022年食品风险监测和食物中毒中的VP菌株,嗜盐性检测通过不同盐浓度(0%、0.5%、1.0%、2.0%、3.0%、5.0% NaCl)LB培养基培养,间隔2 h测光密度(optical density, OD)值绘制生长曲线;毒力检测用实时荧光定量PCR检测不耐热溶血素基因(thermolabile hemolysin gene, tlh)、毒素调控基因(toxin regulatory gene, toxR)和Ⅲ型分泌系统相关基因(type Ⅲ secretion system-related gene, VPA0450)等基因,结合人结肠癌细胞系(Caco-2 cell line, Caco-2)感染模型及乳酸脱氢酶法(lactate dehydrogenase assay, LDH)开展细胞毒性试验。结果 本研究共收集海水来源VP菌株48株和淡水来源VP菌株46株。在检测中发现海水来源VP株100.0%携带toxR基因,淡水来源VP株76.0%携带toxR基因;在生长实验中,淡水来源VP的生长速率比海水来源VP更快(0%盐浓度,P=0.002 1;0.5%盐浓度,P=0.009 6;1.0%盐浓度,P=0.045 0)。相反,在2.0%和3.0%盐浓度培养中,海水来源VP表现出更优的生长速率(2.0%盐浓度,P=0.047 0;3.0%盐浓度,P=0.046 0);在0%、0.5%和1.0%的盐浓度下,淡水来源VP的毒力比海水来源VP增加了近20.0%。结论 常州地区淡水与海水来源VP在嗜盐生长特性、毒力基因携带及细胞毒性上存在显著差异:淡水来源菌株在低盐环境(0%~1.0% NaCl)生长更快、细胞毒性更高,且VPA0450基因携带率显著更高;海水来源菌株则在2.0%~3.0% NaCl条件下生长更优。提示副溶血性弧菌已发生淡水环境适应性进化,在低盐环境中生存能力与毒力均增强,可为内陆地区淡水产品相关食源性疾病防控与风险预警提供科学依据。
目的 本研究旨在探讨酪蛋白水解蛋白酶P(caseinolytic protease P, ClpP)在类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomalle, Bp)生理功能和毒力形成中的作用,为理解该病原体的感染机制提供新的实验依据。方法 本研究以类鼻疽伯克霍尔德菌营养缺陷株(HNBP001)为出发菌株,利用同源重组技术成功构建了clpP基因缺失株(ΔclpP)及clpP基因回补株(ΔclpP::clpP)。通过生长动力学、药敏实验、生物膜形成能力评估以及细胞感染实验,以系统阐明clpP基因对细菌生长、耐药性及毒力的多重调控作用。结果 本研究成功构建并验证了ΔclpP及ΔclpP::clpP菌株。clpP基因缺失导致细菌关键致病表型发生显著改变,与HNBP001相比,ΔclpP的生物膜形成能力减弱(F=5.216,P<0.05)。泳动能力测定显示,ΔclpP在所有时间点的泳动面积均小于HNBP001和ΔclpP::clpP,且自48 h起差异有统计学意义(F=9.393,P<0.05)。在感染宿主细胞实验中,细胞存活率从约55%(HNBP001)提高至约70%(ΔclpP)。ΔclpP对多种抗菌药物的敏感性显著增加,尤其是对头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟及阿米卡星的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)值均下降为原有水平的50%。结论 本研究系统验证了clpP基因对Bp运动、毒力及耐药性等多重关键表型的调控作用。clpP基因的缺失能同时削弱细菌毒力并增强其对抗菌药物的敏感性,该“双效”特征凸显了其作为潜在药物靶点的独特优势。这一发现提示,clpP基因可作为开发新型抗菌策略的重要靶标,为Bp感染的防控提供了新的研究方向。
目的 分析中国流行性感冒发病的循环周期特征,比较机器学习模型与传统时间序列模型的预测效果,为相关部门制定相应的防控政策提供参考。方法 收集2009年3月—2025年9月中国流感发病的月度数据,使用 Census X-13季节调整法分析中国流感发病的季节特征,采用HP(Hodrick-Prescott)滤波法剖析中国流感发病的循环周期特征。以2009年3月至2023年3月中国流感发病数对数转换值为训练集,以2023年4月至2025年9月中国流感发病数对数转换值为测试集,构建机器学习模型(LSTM模型和XGBoost模型)并与传统时间序列模型(SARIMA模型和Holt-Winters模型)进行比较。采用决定系数(coefficient of determination, R2)、均方根误差(root mean square error, RMSE)、平均绝对误差(mean absolute error, MAE)和平均绝对百分比误差(mean absolute percentage error, MAPE)评估 4种模型的预测性能与效果。结果 2009—2025年中国流感发病具有明显的季节性和周期性。季节因素曲线呈现明显的单峰模式,夏季为发病低谷期,冬季为发病高峰期。循环周期大致有7个,平均周期长度为24个月,每个周期的波动幅度与长度不稳定。4个预测模型拟合指标比较结果显示,XGBoost机器学习模型的预测和拟合效果最好,其次是LSTM模型,再次是Holt-Winters模型,SARIMA模型相对最差。基于XGBoost模型对未来5年流感发病数进行预测,结果显示发病数存在骤增的风险。结论 2009—2025年中国流感发病呈上升的长期趋势,具有冬高夏低的季节特征,循环周期的波动幅度和周期长度不稳定,XGBoost机器学习模型对具有季节性和周期性的时间序列具有良好的预测精度,可为相关部门的流感防控工作提供参考依据。
目的 探讨女性生殖器结核(female genital tuberculosis, FGTB)患者上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关基因在免疫反应及上皮间质转化中的作用,为FGTB的早期诊断和个体化治疗策略的制定提供参考。方法 选取2022年6月—2023年6月在广州市胸科医院就诊的30例FGTB患者为FGTB组,另选择同期在广州市胸科医院自愿提供外周血的健康者32例为健康对照组。随机选取部分样本(5例FGTB,7例对照)进行RNA测序分析。使用剩余独立的样本(25例FGTB,25例对照)进行qRT-PCR验证和ROC曲线分析,以评估候选基因的诊断效能。通过综合生物信息学分析,鉴定差异表达基因(differential expressed genes, DEGs)及其相关的生物学途径。结果 5例FGTB患者与7例健康对照者的差异表达分析发现共有16 194个基因存在显著表达差异,其中767个基因符合|log2FC|>1且P<0.05的标准。此外,257个DEGs与公开的EMT基因集存在交集。功能富集分析显示,这些基因在肌肉细胞分化、免疫负调控和细胞趋化性中发挥重要作用。ROC分析显示,8个核心基因的AUC值超过0.8,具有潜在的诊断价值。qRT-PCR验证结果进一步证实MMP9、CXCL8和CD274在验证队列中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。免疫浸润分析结果显示,FGTB组中B细胞和调节性T细胞的浸润上调,而中性粒细胞浸润显著下调。结论 本研究增进了对FGTB的分子机制和免疫微环境的理解,提示MMP9、CXCL8和CD274可能作为生物标志物,为FGTB的早期诊断和个体化治疗策略的制定提供基础。
目的 本研究旨在探讨年龄、时期和出生队列因素对肺结核(pulmonary tuberculosis, PTB)发病风险的影响,为海南省肺结核防控策略的制定和卫生资源的合理配置提供科学依据。方法 从中国疾病预防控制信息系统的传染病报告信息管理系统获取数据,采用年龄-时期-队列模型分析海南省2000—2024年及其各市县(2005—2024年)报告发病数据,评估年龄、时期与出生队列3种效应对肺结核发病趋势的影响。结果 2000—2024年海南省及各市县PTB报告发病率总体呈持续下降趋势,年龄、时期及出生队列因素(χ2年龄=317.81,χ2时期=338.59,χ2队列=126.61,P<0.05)在不同层面共同影响PTB流行水平。年龄效应显示,青年(20~<30岁)及老年人群(≥60岁)为主要高风险人群;时期效应表明,全省报告发病率在2005—2009年达到峰值(RR=1.38,95%CI:1.28~1.49),自2010—2014年起总体呈下降或相对稳定趋势,且多数市县表现出一致的时期变化趋势;队列效应进一步显示,较早出生队列在进入中老年阶段后PTB风险水平较高,而随出生年代推后,同一年龄组人群的报告发病率呈总体下降趋势。结论 2000—2024年海南省及其各市县PTB报告发病率呈总体下降趋势,年龄、时期及出生队列因素共同影响PTB流行趋势,青年与老年人群为重点人群,今后应推进分层化、精准化结核病防控策略,以进一步降低区域疾病负担。
目的 分析C市首起本地基孔肯雅热疫情调查和应急处置的工作和效果,为以后基孔肯雅热防控提供参考。方法 对2025年8月1日—9月12日在C市G区S社区发生的基孔肯雅热疫情,采用现场流行病学调查方法开展病例个案调查、病例搜索、蚊媒应急监测等;采用专家会商探索本地病例风险研判与排查防控处置策略。结果 共发现基孔肯雅热本地病例4例,临床上以发热、皮疹、关节痛为主要表现,病例发病到就诊/报告时间为1~2 d,发病到诊断报告的中位间隔时间为2 d;病例均为轻症,经住院防蚊隔离治疗1周左右均痊愈出院。传播链调查显示,4例病例具有共同暴露源头;推测初判的暴露时间段主要在下午至傍晚,风险因素包括遛狗、未涂抹驱避剂、穿短袖/短裤衣物。共同暴露人员、风险区域居民及医疗机构应急监测未发现续发病例。4例病例基孔肯雅病毒核酸均为阳性,基因测序结果均为ECSA(东中南非型)。媒介伊蚊监测显示,第1天布雷图指数(Breteau index, BI)和帐诱指数分别为6.52和 0只/(顶•h);经过病媒生物控制后,第3天分别达到1.35和0.67只/(顶•h)的合格标准。结论 病例搜索和管理、风险区域与风险点位蚊媒监测与控制、健康监测与健康宣教等综合防控措施可有效防控基孔肯雅热疫情,研发使用的工具包和经验可供其他地区参考。
目的 分析2025年南宁市基孔肯雅热疫情时空分布特征,明确疫情聚集规律与扩散轨迹,为精准防控策略制定提供科学依据。方法 收集2025年南宁市基孔肯雅热本地及输入病例和各街道(镇)人口数据,建立数据库,并进行统计分析,采用QGIS 3.36.0软件开展全局与局部空间自相关分析,结合SaTScan 10.3.3软件进行时空扫描聚类分析,识别疫情时空聚集区域及特征。结果 2025年南宁市共报告基孔肯雅热病例946例,发病率10.82/10万;其中本地病例893例(占94.40%),输入病例53例(占5.60%),输入来源以广东省为主(52例,98.11%)。疫情高发于8—10月,占全年病例的94.82%。全市129个街道(镇)中,61个(占46.51%)有病例分布;其中输入病例主要分布在乡镇(占62.26%),本地病例主要分布在街道(占82.08%)。病例男女性别比为1.05∶1,输入病例的年龄中位数低于本地病例,输入病例以学生/托幼儿童、工人、商业服务为主,本地病例则以家务及待业、学生/托幼儿童、离退休人员为主。空间自相关分析显示,8—12月全局Moran's I指数均大于0且P<0.05,10月达峰值(0.51)。局部自相关分析探测到高—高聚集区8月7个、9月21个、10月24个,11月17个,12月3个。时空扫描共探测到7个聚集区(P<0.01),初始核心聚集区为建政街道(RR=62.7,LLR=279.18)。结论 2025年南宁市基孔肯雅热疫情呈显著时空聚集性,传播轨迹表现为“中心城区单点暴发—周边扩散—主城区全域流行—逐步消退”特征,建议将空间分析技术常规应用于监测预警,针对高风险区域实施精准防控。
目的 回顾性分析云南省11例脑并殖吸虫病患者的临床特征及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像学表现,以提升医务人员对这一少见但严重的中枢神经系统寄生虫感染性疾病的认识水平,提高其诊断准确性。方法 采用回顾性研究方法,收集2019年9月—2025年9月在昆明市第三人民医院确诊或临床诊断为并殖吸虫病患者,筛选诊断为脑并殖吸虫病的患者作为研究对象,并收集患者的一般资料、实验室检查和MRI影像学检查进行总结分析。结果 共收集并殖吸虫病患者109例,其中诊断为脑并殖吸虫病患者11例(10.1%)。脑并殖吸虫病患者11例中男性8例(72.7%),女性3例(27.3%),年龄12.0(8.0,33.0)岁;11例患者中儿童6例(54.5%),成人5例(45.5%);儿童患者均来自昭通市,成人患者多来自西双版纳傣族自治州。90.9%患者出现外周血嗜酸性粒细胞计数升高和外周血嗜酸性粒细胞百分比升高,所有患者外周血血清白蛋白/球蛋白比值下降。颅脑MRI影像学表现显示,90.9%患者病灶位于单侧大脑半球,63.6%为多发灶;所有患者可见片状低T1WI高T2WI信号影,其中72.7%可见低信号“隧道征”,“隧道征”由隧道腔及隧道壁构成,增强扫描显示隧道壁明显强化,36.4%病例出现病灶内亚急性期血肿;90.9%病例合并肺部病变,36.4%合并胸腔积液,36.4%有肝脏异常。结论 脑并殖吸虫病患者颅脑MRI表现为“隧道征”伴周围脑实质水肿,常伴病灶内血肿形成,外周血嗜酸性粒细胞升高和血清白蛋白/球蛋白比值变化有助于鉴别诊断。
目的 建立一种快速、高效的液相色谱-串联质谱方法,用于疑似抗凝血类杀鼠剂中毒患者生物样本中12种目标物的筛查和定量分析。方法 取100 μL患者血清或尿液样本,经甲醇-乙腈混合溶剂直接提取,以5 mmol/L乙酸铵溶液-乙腈为流动相,在Atlantis T3色谱柱(150 mm×2.1 mm, 3 μm)中梯度洗脱分离,使用电喷雾负离子模式多反应监测进行质谱分析。对方法的线性范围、灵敏度、准确度和精密度进行全面验证,并将该方法应用于一例妊娠晚期危重患者的临床检测。结果 结果显示,12种抗凝血类杀鼠剂在0~400 μg/L范围内线性关系良好(r≥0.997),检出限为0.1~0.5 μg/L,定量限为0.3~1.7 μg/L。血液和尿液样本的加标回收率分别为79%~129%和67%~118%,相对标准偏差均<11%,准确度和精密度良好。将该方法应用于临床案例,快速检出孕妇血清中杀鼠灵(华法林)浓度高达1 664 μg/L,新生儿血清中也检出360 μg/L杀鼠灵,母婴血清浓度比及其各自血液、尿液分布比符合杀鼠灵(华法林)药代动力学特征。结论 本研究建立的液相色谱-串联质谱法具有样本用量少、前处理简便、分析速度快、灵敏度高和准确度好等特点,能够满足临床急诊毒物筛查的需求。母婴血清均检出高浓度的杀鼠灵(华法林),结合其临床症状及凝血化验确诊为杀鼠灵(华法林)中毒。该方法成功应用于中毒病例的快速诊断和疗效监测,为抗凝血类杀鼠剂中毒的临床诊治和现场应急处置提供了可靠的技术支持。
目的 分析四川省不同种类食品中蜡样芽胞杆菌毒力基因的分布特征,为蜡样芽胞杆菌引起食物中毒防控提供科学依据。方法 对四川省2017—2021年分离自食品常规监测的333株蜡样芽胞杆菌进行全基因组测序(Whole genome sequencing,WGS),分析毒力基因分布特征,并对2022—2024年458株蜡样芽胞杆菌主要毒力基因携带进行检测。结果 2017—2021年333株蜡样芽胞杆菌至少携带4种以上毒力基因,毒力基因平均数目为6.90个/株。毒力基因nhe(nheA、nheB、nheC)、hblA、hblC、hblD、inhA、BAS3109、cytK、ces基因簇(cesA、cesB、cesC、cesD、cesH、cesP和cesT),携带率分别为100.0%(333/333)、53.5%(178/333)、54.1%(180/333)、54.1%(180/333)、100.0%(333/333)、95.2%(317/333)、58.0%(193/333)、4.8%(16/333)。不同年份毒力基因携带情况略有不同。样本携带毒力基因数目最高为冲调谷物制品(7.64个/株),最低是蔬菜类及其制品(6.11个/株)。溶血性hbl基因在冲调谷物制品中携带率为72.7%(8/11),在地方特色食品冰粉、凉糕中携带率最低,为28.1%(9/32)。cytK基因在中式凉拌菜中的携带率最高。ces基因簇的携带率在地方特色食品冰粉、凉糕中最高,在蔬菜类及其制品中最低。2022—2024年的毒力基因nheB携带率为85.2%(390/458),与 2017—2021 年的100.0%比较明显下降 。结论 四川省蜡样芽胞杆菌腹泻型毒力基因在食品中分布广泛,呕吐型毒力基因携带率较低。四川省冲调谷物制品的蜡样芽胞杆菌毒力基因携带率较高,对进食者构成潜在威胁,今后应持续加大蜡样芽胞杆菌毒力基因监测力度,为预防和控制蜡样芽胞杆菌引起的食物中毒提供科学依据。
目的 了解海南省东、西部近岸海域海产品人工放射性水平,评估人群因摄入海产品所致年待积有效剂量。方法 2024年4—10月于海南省东、西部近岸海域采集5类16份海产品,采用高纯锗γ能谱仪、低本底α/β计数器及超低本底液闪谱仪等仪器测定人工放射性核素活度浓度,结合居民海产品摄入量数据估算人群摄入量及所致年待积有效剂量。结果 16份海产品样品均检出氚(³H)与碳-14(¹⁴C);4份海鱼和1份海藻样品检出铯-137(¹³⁷Cs),1份海鱼、2份海虾和2份生蚝样品检出锶-90(⁹⁰Sr)、钴-60(⁶⁰Co)、铯-134(134Cs)和碘-131(¹³¹I),活度浓度均低于检测限(<MDL)。放射性核素活度浓度范围分别为<MDL~0.044 Bq/kg(137Cs)、<MDL~0.010 Bq/kg(⁹⁰Sr)、0.017~0.516 Bq/kg(³H)及2.33~26.19 Bq/kg(¹⁴C),东、西部海域及不同海产品类别³H、¹⁴C活度浓度差异无统计学意义(P>0.05)。食入海产品所致年摄入量为0.99 Bq(³H)、0.25 Bq(¹⁴C)、5.08 Bq(¹³⁷Cs)、242.84 Bq(⁹⁰Sr),所致年待积有效剂量为1.61×10-⁴ mSv/a。结论 未观察到日本福岛核污水排海和昌江核电站运行对海南省近岸海域的辐射污染,当前海南省近岸海域海产品中人工放射性核素水平处于本底水平,人群因摄入海产品所致有效剂量负担处于较低水平。
目的 调查深圳市大沙河流域藁杆双脐螺的分布、环境驱动因素,并评估输入性曼氏血吸虫病的传播风险。方法 2024年于深圳市大沙河流域布设监测点,采用手采法开展螺情监测,记录监测点环境参数,结合形态学与分子生物学进行螺种鉴定;对比2012年历史调查数据,分析藁杆双脐螺的分布演变趋势。结果 2024年监测显示,大沙河流域藁杆双脐螺分布格局发生显著重构,经分子鉴定确认,仅中游北环沙河立交段存在藁杆双脐螺稳定定殖种群(基于rDNA序列比对,与藁杆双脐螺参考序列相似度为99.89%),螺密度为6.4只/m2,该定殖河段水体呈弱碱性(pH 7.6),磷酸盐浓度为0.13 mg/L,水流流速平缓(1.15 m3/s)。而历史上游高密度点(留仙大道北段)及中游另一历史点(深南沙河立交段)的目标螺种群已消退。水质参数的比较分析显示,当前藁杆双脐螺唯一定殖点(北环沙河立交)的磷酸盐浓度(0.13 mg/L)高于所有无螺点的最高值(0.12 mg/L),而水流流速(1.15 m³/s)则显著低于无螺点的中位数水平(12.70 m³/s)。结论 河岸生态改造通过改善局部生境,可能是驱动藁杆双脐螺种群在中游河段重建并在流域内发生分布重构的关键因素。结合深圳市频繁的跨境人员流动现状,存在输入性曼氏血吸虫病本地传播的潜在风险,因此,建议建立融合环境DNA(eDNA)监测、跨境人员健康筛查与多部门信息共享的预警体系。
大别班达病毒(Dabie bandavirus, DBV)是我国首次发现的一种白蛉纤细病毒科班达病毒属病毒,感染后可引起发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS),该病主要临床表现为发热、乏力、寒战、肌痛等,危重者可因多脏器功能衰竭而死亡。本文报道1例66岁女性患者,因发热、乏力、肌肉酸痛等症状入院,患者有山区劳作史,实验室检查提示白细胞及血小板显著减少,炎症指标显著升高,心肌酶谱、肌红蛋白、肝肾功能指标异常升高,DBV RNA阳性,根据临床症状及检测结果确诊为DBV感染,并伴有横纹肌溶解症、急性肝肾功能不全、低蛋白血症及电解质紊乱等多系统损伤。经抗病毒、补液、营养支持及对症治疗后,患者病情逐渐好转并康复出院。该病例提示DBV感染不仅可引起典型SFTS表现,还可能导致横纹肌溶解及多器官功能损伤,临床应提高警惕,早期识别并及时干预,以降低重症发生率和病死率。