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    疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
  • 疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
    陈彦妤, 蒋文琪, 王俊颖, 宋赛男, 李春平, 朱万里, 薛庆节, 李文娟
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    目的 利用痘苗病毒/T7系统表达并鉴定EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)EBV核抗原1-潜伏期膜蛋白1(EBV nuclear antigen 1-latent membrane protein 1, EBNA1-LMP1)融合蛋白,为新型EBV疫苗研发提供实验基础。方法 根据EBNA1-LMP1的DNA序列信息设计引物,分别以EBNA1-pCXWB和LMP1-pMV261质粒为模板,通过PCR扩增获得EBNA1和LMP1单基因,并通过接头以重叠PCR的方式获得EBNA1-LMP1融合基因。将融合基因EBNA1-LMP1插入质粒pBluescript-Ⅱ-sk(+),构建重组质粒EBNA1-LMP1-pBlue,并采用酶切、PCR和测序进行鉴定。将重组痘苗病毒VTF7-3感染BHK-21细胞后,使用Lipofectamine 2000将重组质粒EBNA1-LMP1-pBlue转染该细胞。待观察到明显细胞病变效应后,收集BHK-21细胞并提取总蛋白。通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, SDS-PAGE)对表达蛋白的分子量进行初步评估;使用EBNA1与LMP1特异性抗体进行Western blot分析,对表达蛋白的抗原特异性进行鉴定。结果 通过重叠PCR扩增获得融合基因EBNA1-LMP1,大小约为2 000 bp,与设计预期相符合;经双酶切、PCR和测序验证,重组质粒EBNA1-LMP1-pBlue构建成功。SDS-PAGE显示,EBNA1-LMP1-pBlue重组质粒表达的蛋白分子质量约为73 kDa,与EBNA1-LMP1融合蛋白的理论值相符。Western blot显示,该蛋白能够分别被EBNA1和LMP1特异性抗体识别,表明EBNA1-LMP1融合蛋白得到正确表达。结论 本研究利用重组痘苗病毒系统成功表达了EBNA1-LMP1融合蛋白,并证实该蛋白保留了EBNA1与LMP1的关键抗原表位,为后续开发新型双价EBV疫苗提供了重要候选抗原和前期实验依据。

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    李军, 肖梦茹, 刘迎迎, 姬艳芳, 王小丽, 张向阳, 乔喆, 张肖肖, 史鲁斌, 杨凯朝, 杜冰会, 王笑阳, 郭永豪, 张延炀
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    目的 动态监测学生群体中脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis, Nm)带菌情况及抗体水平,为制定针对性流行性脑脊髓膜炎防控策略提供科学依据。方法 采用分层整群抽样方法,选取2025年登封市本地寄宿制学校学生、武术学校新生及武术学校老生3类人群,分别在开学时、放假时(间隔约80 d)采集咽拭子和静脉血(每次5 mL)。采用实时PCR鉴定鼻咽Nm血清群;采用ELISA检测A、C、Y、W135群Nm的IgG抗体水平。结果 共纳入212名研究对象,年龄(14.49±1.64)岁,其中本地寄宿生107人,A+C群疫苗接种率93.46%(100/107),武术学校学生105人(新生52人,老生53人),ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗(meningococcal polysaccharide vaccine, MPSV)接种率87.62%(92/105)。首次采样时,本地生A群抗体阳性率(99.07%,106/107)显著高于C群(58.88%,63/107),W135、Y群阳性率分别为30.84%(33/107)和8.41%(9/107)。间隔约3个月后,A群阳性率下降44.34%(P<0.05),C群及Y群阳性率上升,C群几何平均浓度(geometric mean concentration, GMC)上升56.53%,A群GMC下降67.90%;总带菌率由6.54%升至14.95%。武术学校新生接种MPSV疫苗78 d后,W135群抗体阳性率由73.58%升至98.11%(P<0.001),Y群由64.15%升至92.45%(P<0.001),A群和C群阳性率无显著变化,总带菌率由25.00%升至80.77%(P<0.001),优势菌群由B群(18.87%)转为X群(35.85%)和B群(32.08%)。武术学校老生2次采样各群抗体阳性率均维持在83.00%以上,总带菌率分别为56.60%和67.92%,均以C群为主。结论 武术学校学生带菌率、抗体阳性率及GMC均显著高于本地学生,建议加强菌群监测,持续优化免疫策略,降低传播风险。

  • 疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
    胡婷, 周涛, 李琼, 钱海超, 冯影, 田睿
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    目的 系统分析2020—2025年北京口岸出境人群黄热病疫苗接种的特征,为优化疫苗接种资源、精准健康宣教及防范虫媒传染病输入提供实证依据。 方法 收集2020—2025年海关总署(北京)国际旅行卫生保健中心黄热病疫苗接种数据,采用描述性流行病学方法分析黄热病疫苗接种人群人口学特征、出境时间、目的、目的国分布及疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization, AEFI)报告情况。结果 2020—2025年北京口岸累计接种黄热病疫苗70 547剂次,接种量呈现阶段性差异, 2023—2025年年均接种20 093剂次,较2020—2022年(年均3 422剂次)增长4.87倍;接种具有明显季节性,6—9月份为主要接种月份;接种人群集中在20~<60岁,占比95.14%(67 116/70 547);以男性为主,占比68.55%(48 359/70 547)。2023—2025年出境目的以旅游、公务、商务为主,合计占比66.70%(47 051/70 547);出境目的构成存在地域差异,东非以旅游为主,如肯尼亚旅游占比62.60%(9 755/15 582);西非和中非以商务、公务、劳务为主,占比合计超过60%(如几内亚68.07%,1 661/2 440);南美呈分化型,巴西以公务为主(占比34.99%,2 402/6 865),秘鲁以旅游为主(占比39.70%,447/1 126)。累计报告疑似预防接种不良反应 9例,报告率为0.013%,无严重不良事件发生;此外为≥60岁人群接种131剂次,未报告不良反应。结论 北京口岸黄热病疫苗接种量与国际人员往来趋势相符,接种人群呈现阶段性、地域性特征,7万余剂次接种量及AEFI报告数据为优化接种服务、提升接种安全性和强化虫媒传染病防控提供数据支撑。

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    张芸萌, 宋文静, 李越, 赵亚男, 张广志, 田建, 梁文瀚, 李亚品
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    目的 评价入伍新兵乙型肝炎(简称乙肝)疫苗加强免疫的免疫原性,探讨基线乙肝抗体水平对加强免疫应答的预测价值,分析不同人口学特征对抗体阳性率的影响,为优化部队乙肝防控及疫苗免疫策略提供科学依据。方法 以2025年4个驻地入伍新兵为研究对象,于加强免疫前及完成20 μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)接种后采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)定量检测血清乙肝表面抗体(antibody to hepatitis B surface antigen, Anti-HBs)和乙肝核心抗体(antibody to hepatitis B core antigen, Anti-HBc)水平,最终纳入 198名研究对象进行统计分析。计算抗体阳转率、血清保护率、高应答率及几何平均浓度(geometric mean concentration, GMC),采用Spearman相关性分析基线抗体水平与加强免疫后的相关性,运用χ2检验和Fisher精确概率法比较不同人口学特征的抗体阳性/保护率的差异。结果 共纳入198名新兵,年龄为(21.4±1.6)岁,范围为18~24岁。加强免疫后,新兵Anti-HBs的GMC由免疫前15.80 mIU/mL提升至77.30 mIU/mL,血清保护率由67.70%提升至89.90%,抗体阳转率为68.80%,高应答率由5.56%显著上升至53.03%,提示乙肝加强免疫可有效提升新兵整体血清保护水平与抗体应答强度。加强免疫前,不同驻地、民族和长期居住地人群的Anti-HBs阳性率差异有统计学意义(χ2=77.11、5.41、7.40;P<0.05);加强免疫后,除驻地外(Fisher精确检验,P<0.001),其余各因素组间抗体阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,免疫前后Anti-HBs抗体水平呈显著正相关(r=0.493,P<0.001),证实基线抗体水平可有效预测乙肝疫苗加强免疫应答效果。结论 新兵开展乙肝疫苗加强免疫,能显著提升机体抗体滴度水平和血清保护率,消除既往人口学因素导致的免疫水平差异。基线乙肝表面抗体水平是加强免疫效果的重要监测指标,可为部队实施分层、精准化乙肝疫苗免疫策略提供依据。

  • 疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
    张广志, 张芸萌, 宋文静, 李越, 田建, 赵亚男, 梁文瀚, 李亚品
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    目的 探讨麻腮风联合减毒活疫苗(measles, mumps, and rubella vaccine, MMR)在某战区新兵中的免疫效果,分析人口学特征对免疫应答的影响,为优化部队新兵呼吸道传染病防控策略提供依据。方法 选取北京、石家庄、秦皇岛、洛阳4个驻地2025年入伍男性新兵210名(18~25岁),皮下注射0.5 mL MMR疫苗。分别于接种前(第0天)和接种后(第28天)采集静脉血,分离血清,采用酶联免疫吸附试验检测麻疹、腮腺炎、风疹病毒特异性IgG抗体水平,计算抗体阳性率、阳转率和几何平均浓度(geometric mean concentration, GMC),并分析不同驻地、户口类型及学历对免疫效果的影响。结果 接种前,麻疹、腮腺炎、风疹病毒特异性IgG抗体阳性率分别为 95.24%、68.57%、70.95%,GMC分别为728.99、214.95、21.60 IU/mL;不同驻地、户口类型及学历新兵的抗体基线水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。接种后, 3种抗体GMC分别升至 2 707.74、1 192.92、80.41 IU/mL,阳性率分别达100.00%、98.57%、89.05%,阳转率分别为1.43%、57.14%、35.24%,各项指标较接种前均升高(P<0.001)。接种后不同驻地、户口类型及学历新兵的抗体GMC、阳性率及阳转率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MMR疫苗对新兵群体具有良好免疫原性,可有效提升麻疹、腮腺炎、风疹抗体水平;不同驻地、户籍类型及学历新兵的免疫应答差异无统计学意义,疫苗免疫效果稳定一致,可为部队统一制定新兵免疫规划提供可靠参考。

  • 疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
    赵亚男, 李越, 宋文静, 张芸萌, 张广志, 田建, 梁文瀚, 李亚品
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    目的 了解某战区入伍新兵水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostre virus, VZV)抗体水平,评估水痘减毒活疫苗的免疫原性,为部队水痘疫苗接种策略提供科学依据。方法 采用分层整群随机抽样方法,以某战区2025年9月入伍的2 348名新兵为研究对象。于疫苗接种前及接种后30 d采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验检测VZV IgG抗体。计算抗体阳性率、几何平均浓度(geometric mean concentration, GMC)及阳转率,分析不同特征人群的抗体水平差异及影响因素,采用Spearman相关分析探讨免疫前后抗体水平的相关性。结果 研究对象免疫前VZV IgG抗体阳性率为87.8%(2 061/2 348),免疫后阳性率升至98.8%(2 319/2 348,χ2=210.859,P<0.001),不同地区间免疫前抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=8.889,P=0.031)。GMC 从免疫前782.6 mIU/mL升至免疫后1 903.7 mIU/mL(Z=34.122,P<0.001),其中,免疫前VZV IgG抗体阴性人群GMC为65.2 mIU/mL,免疫后升至309.1 mIU/mL。年龄、地区、居住地、专业是影响免疫前GMC水平的主要因素(P<0.05)。免疫后各因素组间VZV IgG抗体阳性率及GMC差异均无统计学意义(P>0.05)。抗体总体阳转率为32.3%(759/2 348),其中,免疫前VZV IgG抗体阴性人群的阳转率为89.9%(258/287)。多因素logistic回归模型分析显示,地区和专业是VZV IgG抗体阳转的独立影响因素;与东部地区相比,中部地区(OR=0.607)和西部地区(OR=0.749)人群阳转可能性降低;医学专业人群阳转可能性较非医学专业降低40.1%(OR=0.599)。免疫前抗体水平与免疫后抗体增长幅度呈负相关(Spearman r=-0.673,P<0.001),与免疫后抗体水平呈正相关(r=0.618,P<0.001)。结论 某战区入伍新兵具有较高的VZV基础免疫水平,水痘减毒活疫苗免疫原性良好,能有效提升群体免疫保护水平。将水痘疫苗纳入新兵入伍常规免疫规划非常必要,建议对基础抗体水平较低者实施精准接种,以降低部队水痘发病率,筑牢部队免疫屏障。

  • 疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
    敖勒, 孙向珏, 林韬, 杜娟, 王金锋, 蒋龙芳, 刘慧, 黄杰, 崔富强, 田晓灵, 龙涛, 卢庆彬
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    目的 评估重组带状疱疹疫苗(recombinant herpes zoster vaccine, RZV)在我国≥50岁人群中的保护效果(vaccine effectiveness, VE),为带状疱疹免疫防控策略的制定提供科学依据。方法 基于浙江省杭州市萧山区、内蒙古自治区鄂尔多斯市、贵州省遵义市及山东省滨州市4个地区的健康大数据平台,开展观察性研究。以2021—2024年完成RZV全程接种≥50岁常住居民为接种组,以同期未接种带状疱疹疫苗的≥50岁常住居民为对照组,采用Poisson回归模型计算疫苗VE和95%可信区间(confidence interval, CI)。结果 累计纳入观察对象 5 069 031人,其中接种组20 110人,对照组5 048 921人。接种组4年累计带状疱疹发病率为2.93/1 000,对照组为19.07/1 000。RZV在≥50岁人群中的4年累计VE为86.69%(95%CI: 82.65%~89.79%,P<0.001)。分年龄组分析显示,60~<70岁年龄组VE值最高,为89.90%(95%CI: 85.36%~93.03%);50~<60岁年龄组VE值最低,为80.34%(95%CI: 76.06%~83.85%)。结论 RZV在我国≥50岁人群中表现出较高的保护效果,能够有效降低带状疱疹的发病风险,且保护效果存在一定的年龄异质性,60~<70岁人群的保护效果最佳。

  • 疫苗及疫苗群体性保护效果研究专题
    杨岭月, 田怀玉
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    疫苗接种是当前降低呼吸道病毒感染相关疾病负担的公共卫生策略之一。部分呼吸道病毒主要在呼吸道黏膜局部快速复制,且抗原变异频繁、免疫保护持续时间有限,仍造成沉重的疾病负担。本文以流行性感冒病毒(以下简称流感病毒)和新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)为代表,综述了疫苗接种背景下呼吸道病毒的流行特征、疾病负担、谱系更替及适应性进化的研究进展,并探讨了疫苗接种策略对病毒传播控制的启示。流感疫苗和新冠疫苗可显著降低感染、重症、住院和死亡风险,但其预防感染及诱导持久免疫保护的效果受病毒抗原漂移、免疫逃逸、既往感染史、疫苗株匹配程度、年龄等因素影响。疫苗接种不仅可直接降低疾病负担,也可能通过改变疫苗接种与自然感染共同塑造的群体免疫格局,进一步影响病毒的适应性进化轨迹。未来仍需进一步优化免疫规划,推动广谱疫苗和黏膜疫苗研发,提高全球疫苗公平可及性,从而为呼吸道病毒感染的长期防控提供科学依据。

  • 论著
  • 论著
    陈紫霄, 邵宗体, 段兴德, 刘正祥, 赵应琼, 王伟, 程盼, 訾昌达, 黄桃林, 房国朝, 雷方其, 樊荣, 高子厚
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    目的 调查云南省绥江县小型兽类及其体表寄生蚤类的群落结构和分布特征,为当地鼠传疾病的科学监测和有效防控提供重要参考依据。方法 2019年5月以云南省绥江县为调查区域,选取5个代表性乡镇为监测点。将调查区域划分为三个垂直梯度带,在每个海拔梯度带内,针对3种典型生境类型开展调查。采用笼夜法和夹线法捕获小型兽类,并梳捡小兽体表寄生蚤。通过计算密度指标与生态学指标对小兽及其体表寄生蚤的群落结构和分布格局进行统计分析。结果 布放1 801夹和900笼,共捕获小型兽类101只,隶属2目4科10属16种,总捕获率为3.74%(101/ 2 701)。捕获针毛鼠27只(占26.73%)、北社鼠15只(占14.85%)与黄胸鼠12只(占11.88%),为优势种群。居民区的捕获率为1.33%(12/900),农耕区的捕获率为3.45%(35/1 014),林区的捕获率最高为6.86%(54/787)。三种生境的捕获率差异有统计学意义(χ2=36.02,P<0.001)。生态学指标显示,农耕区在丰富度、多样性指数和均匀度方面均优于林区和居民区,而优势度则呈现相反趋势。海拔梯度分析显示,三个海拔带(Ⅰ带<500m、Ⅱ带500~<1 000 m、Ⅲ带>1 000 m)的捕获率为3.44%、2.17%、6.05%,差异有统计学意义(χ2=19.770,P<0.001)。共捡获小兽体表寄生蚤105匹,分属5科 8属8种,缓慢细蚤(占44.76%)、屈褶副角蚤(占22.86%)和不等单蚤(占18.10%)为优势蚤种,总染蚤率为20.79%。居民区(58.33%)、农耕区(20.00%)、林区(12.97%)染蚤率差异有统计学意义(χ2=12.292,P=0.002),总蚤指数为1.04。随着海拔上升,丰富度、多样性指数与均匀度均呈现先降低后升高的趋势,优势度则呈现相反趋势。结论 绥江县小型兽类及寄生蚤分布呈现明显生境和海拔差异,居民区染蚤率最高,存在鼠疫等自然疫源性疾病主要风险种黄胸鼠分布,建议重点加强居民区和农耕区鼠源疾病的监测防控。

  • 论著
    张静, 李艳鹏, 申焕君, 范超, 马春燕, 贾战生, 叶传涛
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    目的 研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)抗体修饰的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)对汉滩病毒(hantaan virus, HTNV)感染诱导的血管内皮细胞凋亡、炎症因子表达、巨噬细胞极化的作用,为肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)的精准治疗提供理论依据与干预方案。方法 酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测HFRS患者外周血TNF-α水平;电穿孔法构建表达抗TNF-α抗体的MSCs;分别用HFRS患者血清或HTNV/TNF-α重组蛋白作用于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs),将MSCs、TNF-α抗体修饰的MSCs分别与Transwell间接共培养,流式细胞术检测血管内皮细胞凋亡;将MSCs、TNF-α抗体修饰的MSCs分别与M1型巨噬细胞Transwell间接共培养,qPCR检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、白细胞介素 6(interleukin‑6, IL-6)、TNF-α等炎症因子转录水平,ELISA检测共培养上清中TNF-α水平,流式细胞术检测巨噬细胞极化状态。结果 HFRS急性期患者外周血TNF-α(351.84±187.12 pg/mL)较健康人(27.64±6.35 pg/mL)显著升高(P<0.001)。TNF-α抗体修饰的MSCs表达TNF-α抗体阳性率为(57.60±6.32)%。HFRS患者血清可诱导HUVECs凋亡,凋亡率为(41.29±2.33)%,而MSCs和TNF-α抗体修饰的MSCs均可显著降低HUVECs凋亡率,分别为:(31.36±1.52)%、(16.66±2.84)%,TNF-α抗体修饰的MSCs抗HUVECs凋亡效果优于MSCs(相较于患者血清组,P<0.001)。HTNV和TNF-α重组蛋白可诱导HUVECs凋亡,凋亡率为(31.68±5.78)%,经TNF-α抗体、MSCs、TNF-α抗体+MSCs和TNF-α抗体修饰的MSCs干预后,细胞凋亡率分别降至:(24.68±2.31)%、(23.07±0.68)%、(20.58±1.53)%、(16.56±1.66)%,各干预组凋亡率均呈下降趋势,其中仅TNF-α抗体修饰的MSCs组与模型组差异有统计学意义(P<0.001)。将诱导M1极化的巨噬细胞分别与MSCs、TNF-α抗体修饰的MSCs共培养, TNF-α抗体修饰的MSCs组巨噬细胞iNOS、IL-6、TNF-α转录水平均更显著降低(两组间比较,P<0.001、P<0.001、P=0.022),上清中TNF-α显著减少(P<0.001),细胞表面CD86表达减少(P=0.005),CD206表达升高(相较于M极化的巨噬细胞,P<0.001),提示细胞向M2型极化。结论 TNF-α抗体修饰的MSCs通过改善血管内皮细胞凋亡、调节巨噬细胞极化和抑制过度炎症反应,从而改善HFRS损伤。

  • 论著
    聂萌, 张芷琪, 殷雅楠, 廖承红
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    目的 利用昆虫病原真菌球孢白僵菌(Beauveria bassiana)侵染联合 RNA 干扰(RNA interference, RNAi)技术,探讨埃及伊蚊肽聚糖识别蛋白(peptidoglycan recognition proteins, PGRP)基因沉默后对幼虫在感染过程中存活率的影响,并揭示 PGRP 在埃及伊蚊天然免疫中的作用。方法 通过实时荧光定量逆转录PCR(quantitative reverse transcription PCR, RT-qPCR)分析埃及伊蚊幼虫在感染后 PGRP-LE PGRP-S1 基因表达水平变化及测定这2种基因在不同发育阶段的相对表达量。利用双链 RNA(double-stranded RNA, dsRNA)干扰沉默幼虫的 PGRP-LE PGRP-S1,随后使用球孢白僵菌对埃及伊蚊幼虫进行侵染,探究 PGRP-LE PGRP-S1 沉默下对伊蚊生存的影响。结果 PGRP-LEPGRP-S1在埃及伊蚊幼虫阶段的表达量普遍高于其他时期;对埃及伊蚊的幼虫进行基因沉默后,体内PGRP-LEPGRP-S1基因表达量显著降低。利用 RNAi 对埃及伊蚊 PGRP-LEPGRP-S1 基因进行沉默后,显著增强了球孢白僵菌对蚊虫的致死效果,基因沉默实验组的存活率急剧降低至 2.4%和0%,而 β-葡萄糖苷酸酶(beta-glucuronidase, GUS) 组存活率为16.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究成功通过RNAi 沉默埃及伊蚊的 PGRP-LE PGRP-S1 基因表达,有效削弱了埃及伊蚊的免疫防御能力,进而提高了球孢白僵菌的生物防治效力,最终实现对埃及伊蚊的显著致死效果。

  • 论著
    王绥玲, 张磊, 王孟姑, 郭莹莹, 韩谦
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    目的 本研究聚焦于芳烷基胺N-乙酰转移酶(arylalkylamine N-acetyltransferase, aaNAT)亚族未表征成员aaNAT3,旨在阐明其生化特性与时空表达特征,为理解该亚家族功能提供依据。方法 通过原核表达获得aaNAT3的可溶性重组蛋白,建立体外酶活性测定系统筛选底物。运用AutoDock Vina 1.5.7 对aaNAT3与活性底物进行分子对接。采用实时荧光定量PCR分析aaNAT3在埃及伊蚊不同发育阶段及雌、雄成蚊各组织中的表达谱。结果 体外底物筛选实验表明,aaNAT3不能催化多巴胺、5-羟色胺、左旋多巴等传统芳烷基胺,但可作用于尸胺、精胺、亚精胺以及C9~C12长链烷二胺(包括1,9-二氨基壬烷、1,10-二氨基癸烷、1,11-二氨基十一烷和1,12-二氨基十二烷)。分子对接结果显示,aaNAT3与上述活性底物具有较高结合亲和力,结合能为-5.0~-4.7 kcal/mol,与体外酶活数据一致。实时荧光定量PCR分析显示,aaNAT3基因在蛹期表达水平最高,且在不同性别成蚊中呈现差异性表达:在雄蚊中主要表达于表皮,而在雌蚊中则主要富集于后腿与翅膀。结论 aaNAT3是埃及伊蚊中一个具有独特底物谱的多胺偏好型乙酰转移酶,其在蛹期高表达及成蚊期的性别特异性表达模式,提示该酶可能在蚊虫蛹期发育与成蚊性别特异性生理功能中发挥关键调控作用,为基于发育阶段和性别差异的新型蚊虫行为干预策略提供了新的分子靶点与理论依据。

  • 论著
    张园园, 杨早改, 杜春红, 张行磊, 陈春琼, 沈美芬, 王丽芳, 王洪琼, 江华, 周济华, 孙佳昱, 张宗亚, 颜嘉琦, 李石柱, 董毅, 郝瑜婉, 宋静
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    目的 调查云南省德宏傣族景颇族自治州某民族村居民土源性和食源性寄生虫感染现状并分析影响因素,为自然条件与生活习惯相似的民族地区制定相应防控策略提供科学依据。方法 2024年6月,选取该村常住居民为研究对象,采用改良加藤厚涂片法进行粪便检测(一粪三检),同时开展问卷调查收集人口学特征、居住环境及行为饮食习惯等信息。结果 共检测粪便样本246份,寄生虫总检出率为18.70%(46/246),以片形吸虫(10.98%,27/246)为主,其次为带绦虫(4.07%,10/246)、钩虫(3.25%,8/246)、华支睾吸虫(0.41%,1/246)以及并殖吸虫(0.41%,1/246),呈现土源性与食源性寄生虫混合感染特征。共收集问卷225份,其中有效问卷223份。单因素分析结果显示,不同职业、家庭年收入、饲养宠物、饲养家畜、卫生厕所使用情况、生活垃圾处理方式等多种饮食和行为习惯人群感染率差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,知晓“米猪肉”(OR=0.161)和生活垃圾统一处理(OR=0.077)是保护因素,而食用生肉(OR=40.721)和食用未洗蔬果(OR=16.966)是强危险因素。结论 该民族地区寄生虫感染水平仍较高,其流行受饮食习惯、环境卫生条件及健康认知等多种因素影响。应加强健康教育、改善环境卫生及规范饮食行为,实施综合防控措施以降低寄生虫感染风险。

  • 论著
    陈鑫, 林芷萱, 朱考考, 张能德, 卢春芸, 林海兴, 王召乾, 于德娥
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    目的 分析海南省中西部地区HIV/AIDS患者接受抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)后基因型耐药情况以及影响因素,为海南省HIV耐药防治工作提供参考依据。方法 采用横断面设计,以2024年海南省中西部地区HIV/AIDS在治患者为研究对象,获取HIV pol区序列进行耐药分析,运用HIV TRACE进行耐药位点传播簇分析。结果 352例研究对象以男性(80.7%)、异性传播(68.7%)为主。共获取352条序列,其中CRF01_AE(50.6%)和CRF07_BC(27.6%)为主要流行亚型;HIV耐药率为28.7%,非核苷类逆转录酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂类药物耐药率分别是21.0%、13.6%和9.1%,其中奈韦拉平(19.9%)、利匹韦林(16.2%)和依非韦伦(14.8%)耐药率较高。分子传播网络结果显示,CRF01_AE亚型形成6个含S68G突变位点的传播簇,CRF65_cpx亚型形成了1个含V179D突变位点的传播簇,CRF55_01B形成2个含V179E突变位点的传播簇。多因素分析显示,40~<55岁(aOR=0.241,95%CI:0.090~0.644)、≥55岁(aOR=0.147,95%CI:0.044~0.494)患者耐药风险显著低于≤25岁患者;初中文化程度患者(aOR=0.396,95%CI:0.175~0.893)耐药风险显著低于小学及以下文化程度者:与病毒载量低于50 copies/mL患者相比,病毒载量不详患者具有更高的耐药风险(aOR=5.002,95%CI:1.712~14.609)。结论 海南省中西部地区HIV/AIDS在治患者HIV耐药水平较高,且部分耐药突变位点已形成了传播簇,建议在启动ART前开展耐药检测,据此优化治疗策略,并加强对青年及低文化程度患者的随访管理。

  • 论著
    李名鹏, 黄仁发, 廖勇, 蔡清风, 李剑, 王洁莲, 游建平
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    目的 了解江西省赣州市2022—2024年小型兽类分布以及汉坦病毒、致病性钩端螺旋体、恙虫病东方体和大别班达病毒在小型兽类的流行情况,为当地人兽共患疾病风险评估和预警提供科学依据。方法 采用夹(笼)夜法,用油条或花生米做诱饵,分别在赣州市于都县、上犹县、龙南市的城镇居民区、农村居民区、农田、灌木丛和重点行业(餐饮、食品制售、建筑工地、屠宰场和酿造厂等)等生境捕获小型兽类。无菌收集其肝脏、脾脏、肾脏和肺组织,分别提取DNA和RNA,利用TaqMan探针实时荧光定量PCR法分别检测汉坦病毒、致病性钩端螺旋体、恙虫病东方体以及大别班达病毒等4种病原体。比较不同小型兽类、生境的病原体检出率差异。结果 2022—2024年共布放有效鼠夹(笼)12 086个,共捕获小型兽类7种640只,平均捕获率为5.30%;于都县平均捕获率为5.65%(225/3 983),上犹县平均捕获率为3.97%(203/5 117),龙南市平均捕获率为7.10%(212/2 986),不同地区捕获率差异有统计学意义(χ2=27.99,P<0.05);种类以褐家鼠为主,占捕获总数的42.66%(273/640)。捕获的小型兽类检出汉坦病毒、致病性钩端螺旋体、恙虫病东方体,未检出大别班达病毒。汉坦病毒在褐家鼠和小家鼠中检出,阳性率为2.03%(13/640);致病性钩端螺旋体在褐家鼠、黄胸鼠、小家鼠、黄毛鼠、黑线姬鼠、臭鼩鼱中检出,阳性率为15.31%(98/640);恙虫病东方体在褐家鼠、小家鼠、黄毛鼠和黑线姬鼠中检出,阳性率为1.56%(10/640);不同病原体检出率差异有统计学意义(χ2=133.36,P<0.05)。致病性钩端螺旋体在城镇居民区、农村居民区、农田、灌木丛和重点行业均有检出,在城镇居民区检出率最高(22.71%,67/295),与其他生境差异有统计学意义(χ2=32.26,P<0.05)。结论 赣州市于都县、上犹县、龙南市等地小型兽类中检出汉坦病毒、致病性钩端螺旋体和恙虫病东方体,对人有潜在致病性,当地应加强对人兽共患疾病的监测,制定相应的防控措施。

  • 论著
    许若思, 陈露, 张彩英, 黎慧娟
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    目的 探索长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)核富集转录本1(nuclear-enriched abundant transcript 1, NEAT1)能否通过调节微小RNA-150-5p(microRNA-150-5p, miR-150-5p)/Notch受体2(Notch receptor 2, NOTCH2)轴促进非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肝纤维化,以期为NAFLD的治疗提供新的分子靶点。方法 通过饲喂高脂饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,并将其分为模型组、si-NC组、si-NEAT1组、si-NEAT1+anti-NC组、si-NEAT1+anti-miR-150-5p组,并以饲喂普通饲料的大鼠作为对照组,每组12只。全自动生化分析仪检测高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triacylglyceride, TG)、AST和ALT水平;ELISA法检测血清γ干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)水平;苏木精-伊红(hematoxylin - eosin, HE)染色观察肝组织形态结构;Masson染色观察肝组织纤维化情况;免疫组化分析肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达;qRT-PCR法检测肝组织中NEAT1、miR-150-5p、NOTCH2 mRNA水平;Western blot法检测肝组织中Notch2蛋白表达;双萤光素酶实验验证NEAT1与miR-150-5p、miR-150-5p与NOTCH2靶向关系。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝小叶结构损伤明显,大量细胞存在脂肪变性,纤维化严重,血清HDL-C、IFN-γ水平和肝组织miR-150-5p水平均降低,而LDL-C、TC、TG、AST、ALT、IL-4水平,NEAT1、NOTCH2 mRNA及Notch2蛋白表达量增加,α-SMA阳性率升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-NEAT1组大鼠肝组织病理损伤减轻,纤维化程度缓解,血清中HDL-C、IFN-γ水平和肝组织中miR-150-5p水平增加,LDL-C、TC、TG、AST、ALT、IL-4水平,NEAT1、NOTCH2 mRNA及Notch2蛋白表达量、α-SMA阳性率均降低(P<0.05)。与si-NEAT1+anti-NC组比较,si-NEAT1+anti-miR-150-5p组大鼠肝组织病理损伤加重,纤维化程度加剧,血清HDL-C、IFN-γ水平和肝组织miR-150-5p水平降低,LDL-C、TC、TG、AST、ALT、IL-4水平,NOTCH2 mRNA及Notch2蛋白表达量、α-SMA阳性率均升高(P<0.05)。结论 下调LncRNA NEAT1可通过调控miR-150-5p/NOTCH2轴抑制NAFLD大鼠肝纤维化。

  • 论著
    王铂, 马玉宝, 郭强, 白玉娥, 巩璐, 赵剑喜, 杨筱婷, 张莉
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    目的 分析甘肃省传染病医院跨区域就诊肺结核患者特征及其延误就诊影响因素,为优化全省结核病防治规划措施提供数据参考。方法 运用描述性分析方法,收集2024—2025年中国疾病预防控制信息管理系统中的结核病报告病例信息,比较甘肃省传染病医院就诊的跨区域肺结核患者和非跨区域就诊患者特征,利用回归分析找出跨区域就诊肺结核患者延误就诊主要影响因素。结果 2024—2025年甘肃省传染病医院跨区域就诊肺结核患者1 479例,非跨区域患者1 485例,跨区域就诊患者病原学阳性率为71.47%。跨区域就诊患者主要来源地区为甘南州、临夏州、天水市,其中甘南州跨区域就诊患者占本地区全部患者的比例最高,为43.31%。跨区域就诊患者中,<25岁年龄段(χ2=188.323,P<0.001)、回族(χ2=445.775,P<0.001)、农牧民(χ2=392.747,P<0.001)、延迟就诊(χ2=61.394,P<0.001)、病原学阳性(χ2=69.401,P<0.001)、复治(χ2=49.073,P<0.001)、非糖尿病(χ2=44.381,P<0.001)、耐药(χ2=29.345,P<0.001)、合并其他结核(χ2=11.282,P=0.001)的患者比例都明显高于非跨区域就诊肺结核患者,差异有统计学意义。跨区域就诊肺结核患者延误就诊影响因素回归分析结果显示,回族(OR=2.005,95%CI:1.097~3.663)、耐药(OR=7.411,95%CI:4.877~11.261)、合并糖尿病(OR=2.624,95%CI:1.013~6.793)、合并其他结核(OR=2.480,95%CI:1.327~4.635)的患者延误就诊风险更高。结论 甘肃省传染病医院2024—2025年跨区域就诊患者表现为低年龄段、回族、农牧民、延迟就诊、病原学阳性、复治、非合并糖尿病、耐药、合并其他结核患者占比高等特点,回族患者、合并糖尿病、合并其他结核以及耐药是发生延误就诊的主要危险因素。甘肃省应强化公众结核病防治知识的宣传普及,切实提高市州级结核病诊疗能力,减少跨区域肺结核患者的传播风险。

  • 论著
    王秉萍, 何昱颖, 黄爱菊, 荀梦君, 赵鹏, 李进岚
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    目的 分析贵州省2015—2024年流动人口肺结核患者的就诊延误、治疗转归及相关影响因素,为进一步规范流动人口肺结核患者管理及提升其治疗效果提供科学依据。方法 从“结核病管理信息系统”中提取贵州省2015—2024年登记的流动人口肺结核患者病案信息,最终纳入共40 325例,计算各年度、各地区就诊延误及不良结局发生率,采用Joinpoint及二元logistic回归模型分析影响流动人口肺结核患者就诊延误及治疗结局的变化趋势及影响因素。结果 贵州省2015—2024年流动人口肺结核患者就诊延误率为63.58%(25 638/40 325),不同年份延误率呈下降趋势(AAPC=-4.846,95%CI:-6.613~-2.887,P<0.001),其中黔西南州下降最快(AAPC=-11.763,95%CI:-15.861~-7.661,P<0.001);不良结局发生率为5.97%(2 409/40 325)。就诊延误率以黔西南州、遵义市和铜仁市居前,不良结局发生率则以毕节市和黔南州较高。多因素分析结果显示,在就诊延误方面,以<25岁为参照,35~<45岁(OR=1.119)、45~<55岁(OR=1.222)、55~<65岁(OR=1.297)及≥65岁(OR=1.405)的患者就诊延误风险均显著升高,且随着增龄风险呈递增趋势;省间流动(OR=1.185)、被动发现(OR=2.878)及复治(OR=1.139)亦是就诊延误的危险因素,而职业为家务及待业、学生、干部职员、离退人员、其他职业及病原结果未知则为保护因素。在不良治疗结局方面,以<25岁为参照,各年龄组OR值依次为:35~<45岁(OR=1.680)、45~<55岁(OR=2.048)、55~<65岁(OR=2.402)及≥65岁(OR=3.828),显示年龄增长与不良结局风险呈显著正相关;复治(OR=2.197)和病原学阳性(OR=1.288)亦为危险因素,而学生和其他职业则为保护因素。结论 贵州省流动人口肺结核患者就诊延误发生率较高,且不同年度及地区患者就诊延误及不良治疗结局发生存在差异,建议针对重点地区及高危人群加强主动筛查和健康教育,优化跨区域结核病患者管理协作机制,提升基层医疗机构诊疗能力,以进一步降低流动人口肺结核患者发生就诊延误和不良结局的风险。

  • 论著
    杨博雯, 梁艳茹, 杨晨光, 王闻卿, 杨敏娟, 潘丽峰, 赵冰, 王筱
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    目的 为了解城市污水中病原体分布及变化情况,本研究对浦东新区多家污水厂进水口开展多种病原体检测,并对不同气象下病原体变化情况进行初步探查,旨在为大型城市完善公共卫生监测网络提供数据支撑和参考,为进一步的污水监测预警研究提供基线数据与决策基础。方法 2023年6月—2024年7月,5家污水处理厂(7个进水口)共采集385件样本,经浓缩前处理、核酸提取后,进行涵盖病毒、细菌、寄生虫3大类的47种受试病原体的多重PCR检测,并结合采样当日温度、湿度对结果进行统计分析。结果 47种受试病原体中有40种检出,其中肺炎克雷伯菌检出最高,平均检出率98.96%(381/385),其次是腺病毒和星状病毒,分别为95.06%(366/385)、92.73%(357/385);腺病毒、脆弱双核阿米巴、艰难梭菌、博卡病毒在不同监测点的检出存在差异;时间序列分析未发现病原体丰度与温度、湿度存在明显的聚类关系;温度升高对嗜肺军团菌、致泻性大肠埃希菌、艰难梭菌的检出呈正向效应。结论 污水中病原体的分布存在共性与差异性,高检出率病原体可能具有良好的环境适应性和抵抗力,在污水中分布具备稳定性和长期性;腺病毒、脆弱双核阿米巴、艰难梭菌、博卡病毒等4种病原体有进一步分析其对应地区感染态势、并进行常态化动态监测的研究潜力;暂未发现污水中的病原体丰度与气象因素温度、湿度存在明显关联。

  • 论著
    陈嘉, 王凤鸣, 蒋靖怡, 赵莹, 杜强, 章佳兰, 龚丽, 董昕
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    目的 本研究对 2023 年江苏省常州市市售各类食品开展单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,以下简称单增李斯特菌)检测,以明确该地区市售食品中单增李斯特菌的污染携带情况。方法 2023 年从常州市市售食品中分离获得27株单增李斯特菌,采用肉汤稀释法进行体外药敏试验;同时对所有菌株进行全基因组测序(whole-genome sequencing, WGS),原始测序数据经质控与拼接后,运用Kraken2 v2.1.2完成基因功能注释、系统发育树构建及基因组特征分析。结果 2023年常州市在136份市售食品样本中检出单增李斯特菌阳性样本共27份,总检出率为19.9%(27/136)。分离的单增李斯特菌以Ⅱa 血清型为主;序列型(sequence type, ST)分析显示,优势ST型为ST8/CC8(5株,18.52%)、 ST9/CC9(5株,18.52%)和ST121/CC121(5株,18.52%)。27株分离株均对氨苄西林、青霉素、四环素、万古霉素、美罗培南敏感,5株分离株对复方新诺明表现出耐药性。25株(92.6%)分离株携带李斯特菌毒力岛1 (listeria pathogenicity island 1, LIPI-1)的核心毒力基因(hly、prfA、plcA、plcB、mpl),4 株分离株携带LIPI-4(14.8%),1株分离株携带 LIPI-3(3.7%)。结论 常州市市售食品中分离的单增李斯特菌基因组结构整体稳定,但普遍携带核心毒力基因,具备潜在致病能力;部分菌株存在复方新诺明耐药性,提示该地区市售食品存在单增李斯特菌食源性感染的潜在风险。

  • 论著
    冯梅, 沈静, 张静, 王姗, 刘明香, 丁波, 王飞
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    目的 了解上海市虹口区人源及禽源弯曲菌的流行情况、耐药性及基因组特征,为弯曲菌感染防控供参考。方法 收集2023—2024年虹口区哨点医院腹泻患者粪便,采集市售禽肉类进行弯曲菌的检测,采用微量肉汤稀释法测定分离株对11种抗菌药物的耐药表型;全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)分析耐药基因、毒力基因携带情况并进行多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST),比较测序与未测序菌株的基础特征及耐药表型。结果 共收集腹泻样本376件,检出弯曲菌40株,检出率为10.64%,其中空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)32株,结肠弯曲菌(Campylobacter coli)8株;禽肉类样本240件,检出弯曲菌67株,检出率为27.92%,其中空肠弯曲菌31株,结肠弯曲菌35株,海鸥弯曲菌1株。107株弯曲菌对萘啶酸(97.20%)、环丙沙星(97.20%)和四环素(89.72%)的耐药率较高,多重耐药率达57.01%;其中结肠弯曲菌多重耐药率高于空肠弯曲菌(χ2=28.14,P<0.001),禽源分离株多重耐药率高于人源分离株(χ2=16.50,P<0.001)。测序组(77株)与未测序组(30株)在菌株构成及上述主要耐药表型上差异均无统计学意义(P>0.05),提示样本损失未引入系统性偏倚。77株弯曲菌基因组中喹诺酮类gyrA T86I(100.00%,77/77)、四环素类tetO)(74.02%,57/77)、β-内酰胺类blaOXA-193(50.65%,39/77)和抗菌药物外排cmeR(62.34%,48/77)相关耐药基因检出率较高;77株弯曲菌共携带124种毒力基因,空肠弯曲菌携带的毒力基因种类(80~109种)和数量显著高于结肠弯曲菌(50~71种);测序结果显示47株空肠弯曲菌共获得39个序列型,以CC-21复合体相对常见,整体型别高度分散;30株结肠弯曲菌共获得15个序列型,均属于CC-828克隆复合体,共发现6个新的序列型。结论 本研究首次揭示上海市虹口区人源及禽源弯曲菌序列型高度多样化、较严重的耐药流行现状、复杂的耐药和毒力基因构成及潜在的跨物种传播风险,为该地区食源性弯曲菌的精准检测与防控提供了关键数据。

  • 研究报道
  • 研究报道
    刘颖建, 冯美娟, 武永清, 黄丽, 史临爱, 张重辉
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    目的 分析临汾市2014—2025年布鲁氏菌病(布病)的流行特征,为进一步优化该地区布病防控措施提供科学依据。方法 采用描述性流行病学方法分析布病病例的三间分布特征与病程分布特征;季节指数判定流行季节,Joinpoint回归进行发病率趋势分析,K-Means聚类分析用于区县分类,全局空间自相关分析(莫兰指数)用来探索时空聚集特征;采用秩和比法(RSR)研究不同区县的布病病例病程分布水平。结果 山西省临汾市2014—2025年共报告布病病例7 687例,男女性别比3.17∶1,年龄(50±14)岁,农民6 997例(占91.0%)。年均发病率为15.47/10万,变化趋势先下降后上升再下降,年内病例集中在3—8月;按照发病率与人口环境因素将各区县分为3类:第一类区县(如洪洞县)人口稠密且发病率较高、第二类区县(如永和县)人口稀疏且地区发病率高,第三类区县(如侯马市)人口稠密而病发病率较低。并且高-高聚集区以及高-低异常区常与一类区县重叠,而二类区县实际发病率更高;在病程分布上,随着年龄的升高,亚急性与慢性病例在群体中占比也相应提升,并且部分二类区县的病例中亚急性与慢性化程度较高。结论 临汾市中老年、农民与男性是布鲁氏菌病高发群体。疫情具有明显时空聚集性,应在重点月份与人群中开展人群监测、健康教育和行为干预。一类区县应做好健康生产、健康筛查和产品检疫工作;二类区县既要不断掌握散户的生产情况,还应当做好跨区调运检疫避免疫情输入;三类地区应做好流调工作,以人找人实现二级预防。