当期目录

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    结核病防治研究专题Ⅰ
  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    宁静娴, 费心如, 潘昱辰, 江文欣, 张业晴, 刘巧, 竺丽梅
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    目的 描述监狱羁押人员抗结核预防性服药不良反应现状,并构建不良反应风险预测模型,为实施精准干预和提升监狱结核病防治水平提供科学依据。 方法 选择2022年10月1日至2023年10月31日中国东部某女子监狱新进羁押人员,对新进羁押人员开展胸部影像学检查和结核潜伏感染筛查。对符合条件的结核潜伏感染者知情同意后开展结核预防性治疗,随访并监测不良反应发生情况。采集潜伏感染者血液标本开展生化和细胞因子检测。将LASSO回归模型中筛选出的特征变量纳入多因素logistic回归分析,构建列线图预测模型,并评估模型效能。采用Bootstrap法进行内部验证。 结果 研究共纳入1 096名新进监狱羁押人员,经综合评估共诊断出243例结核潜伏感染。其中,符合预防性治疗条件的187例感染者中有88人完成了抗结核预防性治疗。治疗期间不良反应总体发生率为31.8%(28/88),以肝功能异常最为常见。丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平升高是增加不良反应风险的独立危险因素,而较高的淋巴细胞计数和IL-2水平则表现为保护因素。基于上述4个指标构建的列线图预测模型具有良好的区分效能,曲线下面积达到0.884,明显优于单一指标。模型内部验证显示校准良好(平均绝对误差0.055);决策曲线分析证实其在0.2~0.8的高风险阈值范围内,联合指标的净收益最高为0.6。 结论 羁押人员结核预防性服药不良反应发生率较高,联合肝功能与免疫指标构建的风险预测模型,可以作为评估该人群结核预防性治疗不良反应风险的有效工具。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    阿卜力克木·艾力, 古丽孜巴·库尔班江, 张雅莹, 袁双龙, 梁辰, 曹明芹
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    目的 本研究旨在利用生物信息学与机器学习方法,探讨免疫原性细胞死亡相关基因(immunogenic cell death-related genes, ICDRGs)在活动性结核病(active tuberculosis, ATB)与潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection, LTBI)中的表达特征,为两者的鉴别诊断提供新的生物标志物。 方法 从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)中获取ATB与LTBI数据集(GSE28623、GSE37250和GSE19491),同时从XDeathDB数据库和已发表的文献收集ICDRGs数据。以GSE28623为训练集,利用差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)分析和加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)筛选基因,并与ICDRGs数据取交集,鉴定候选ICDRGs。基于训练集数据构建113种机器学习算法分类模型,采用GSE37250和GSE19491数据集为验证集评估模型的性能。基于最优模型,筛选出核心ICDRGs,并在训练集和验证集上进行单基因验证与评估。最后,进行免疫细胞浸润分析,探索核心ICDRGs与免疫细胞浸润的相关性。 结果 差异分析得出439个DEGs。WGCNA分析显示,鲑鱼色模块为关键基因模块,包含263个基因。通过DEGs、WGCNA关键模块与ICDRGs数据取交集,鉴定15个候选ICDRGs。随机森林(random forest, RF)算法在训练集和验证集中平均AUC值为0.953,在所有模型中表现最佳,筛选出了CD274、ANKRD22、FLVCR2、JAK2、SERPING1和IGF2BP3等6个核心ICDRGs。这些基因在3个队列中AUC为0.831~0.940,且均在ATB患者中呈上调表达。免疫浸润分析显示,核心ICDRGs的表达水平与单核细胞、中性粒细胞及巨噬细胞浸润显著正相关。 结论 本研究筛选出的核心ICDRGs(CD274、ANKRD22、FLVCR2、JAK2、SERPING1和IGF2BP3)在免疫调节、细胞代谢和炎症反应中起关键作用,具有较高诊断价值,为ATB与LTBI的鉴别诊断提供了新的生物标志物。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    何梦雅, 张艳秋, 王伟东, 王硕, 谢春雨, 李栋梁, 孟澜涛, 孙定勇
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    目的 分析河南省广泛耐药结核病发生的影响因素,为制定更适合的广泛耐药结核病的防控政策提供理论依据。 方法 选取河南省2011年1月1日—2021年8月31日在“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中登记报告的广泛耐药结核病患者为病例组,以同一管理地区的耐多药结核病患者为对照组。比较病例组和对照组患者在性别、职业、年龄、民族、户籍类型等方面的差异,将筛选出有统计学意义的因素进行多因素logistic回归,分析广泛耐药结核病发生的影响因素。 结果 研究共纳入1 215例肺结核患者,其中广泛耐药结核病396例,耐多药结核病819例。单因素分析结果显示,职业(χ2=28.445,P<0.001)、户籍类型(χ2=12.240,P=0.020)、文化程度(χ2=11.297,P=0.023)、婚姻状况(χ2=313.707,P<0.001)、饮酒(χ2=4.868,P=0.027)、规律锻炼(χ2=4.664,P=0.031)、知晓耐多药结核病耐药范围(χ2=7.658,P=0.006)等指标有统计学意义。多因素logistic回归分析显示,职业为农民(OR=1.406,95%CI:1.067~1.852)和户籍类型为市间流动/省间流动(OR=1.791,95%CI: 1.247~2.572)是发生广泛耐药肺结核的危险因素;饮酒(OR=0.720,95%CI: 0.530~0.977)和知晓耐多药结核病耐药范围(OR=0.705,95%CI: 0.546~0.910)是形成广泛耐药的保护因素。 结论 应重点关注职业为农民和户籍类型为市间/省间流动肺结核患者,加强肺结核相关知识的宣传教育,尤其是对农民和流动人口两类人群的管理与宣教。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    荀梦君, 刘益宁, 李进岚
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    目的 分析贵州省2015—2023年初治成功肺结核患者复发状况及影响因素,为完善复发肺结核患者防控策略提供参考。 方法 通过中国疾病预防控制中心“全民健康保障结核病信息管理系统”收集贵州省2015—2023年成功治疗的初治肺结核患者信息,采用回顾性队列分析的方法与2015—2024年登记的复发肺结核患者进行信息匹配,通过寿命表法计算肺结核患者各观察年复发率和累计复发率,采用Cox比例风险回归模型分析患者的复发影响因素。 结果 纳入研究的280 574例初治成功肺结核患者截至随访终点共有11 165例复发,复发率为3.98%,中位复发时间为2.70年,复发率密度为0.79/100人年。复发患者复发时间在1年内的占比20.99%,1年复发率为0.86%,在3年内复发的占比54.32%,3年累计复发率为2.43%,在6~10年内复发的占比21.92%,10年累计复发率为6.98%。经Cox比例风险回归模型分析结果显示男性(HR=2.74,95%CI:2.60~2.88)、农民(HR=1.55,95%CI:1.47~1.64)、年龄在20~<40岁(HR=1.22,95%CI:1.14~1.30)和40~<60岁(HR=1.11,95%CI:1.03~1.19)、病原学阳性(HR=1.60,95%CI:1.53~1.66)、合并糖尿病(HR=1.73,95%CI:1.55~1.93)是初治成功肺结核患者复发的危险因素,使用固定剂量复合制剂治疗(HR=0.77,95%CI:0.71~0.83)是初治成功肺结核患者复发的保护因素。 结论 贵州省初治成功肺结核患者复发风险较高,需重点关注男性、农民、年龄在20~<40岁和40~<60岁、病原学阳性及肺结核合并糖尿病患者的规范诊疗、随访管理工作,早期开展干预措施,减少复发。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    周俊洋, 刘君, 田雪婧, 姜艳平, 殷晓红, 赵新国, 程亮
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    目的 评估成簇的规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)/Cas12a二步法检测舌拭子样本在肺结核诊断中的应用价值。 方法 收集无锡市第五人民医院2024年10月—2025年7月疑似肺结核住院患者的资料,其中包括患者的支气管肺泡灌洗液(以下简称“灌洗液”)、舌拭子、血液样本,相应进行结核菌培养、GeneXpert检测、T-SPOT检测、CRISPR/Cas12a二步法检测、基因芯片检测和抗酸杆菌荧光染色涂片镜检,并以临床综合诊断结果进行对比分析。 结果 无锡市第五人民医院2024年10月—2025年7月住院患者共136例,其中结核组82例,非结核组54例。舌拭子相关检测性能对比:舌拭子 CRISPR/Cas12a检测的灵敏度为 74.4%,高于舌拭子结核菌培养(12.2%)、舌拭子抗酸杆菌涂片(2.4%)及舌拭子GeneXpert(32.6%),差异有统计学意义(χ²=135.05,P<0.001);其特异度为96.3%,虽低于舌拭子抗酸杆菌涂片、舌拭子结核菌培养及舌拭子GeneXpert(三者特异度均为100.0%),但差异无统计学意义(χ²=6.05,P>0.05)。多类型检测方法灵敏度对比:灌洗液GeneXpert 检测的灵敏度最高(87.8%),其后依次为灌洗液CRISPR/Cas12a(82.9%)、舌拭子 CRISPR/Cas12a(74.4%)、T-SPOT(73.1%)及灌洗液结核菌培养(48.8%),上述方法灵敏度差异有统计学意义(χ²=38.04,P<0.001)。多类型检测方法特异度对比:灌洗液 GeneXpert与灌洗液结核菌培养的特异度均为 100%,高于舌拭子CRISPR/Cas12a(96.3%)、灌洗液CRISPR/Cas12a(96.3%)及T-SPOT(88.5%),差异有统计学意义(χ²=13.01,P<0.05)。诊断效能(ROC 曲线下面积)对比:灌洗液GeneXpert检测的ROC曲线下面积最大(0.926),诊断效能最高,其后依次为灌洗液CRISPR/Cas12a(0.914)、舌拭子CRISPR/Cas12a(0.852)、T-SPOT(0.784)及灌洗液结核菌培养(0.747)。CRISPR技术检测仅需2 h,与GeneXpert相当,远短于培养法的42 d,且单次检测成本远低于GeneXpert。 结论 CRISPR检测舌拭子样本对于肺结核有较好的诊断效能,可以为资源有限地区及特殊人群的结核筛查提供创新解决方案,有望成为结核病诊断体系的重要补充。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    孙郑, 刘炯雅, 刘巧, 韩磊, 陆伟, 陈诚, 竺丽梅
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    目的 了解职业粉尘暴露的非尘肺病人群的结核潜伏感染(latent tuberculosis infection, LTBI)现状,以及与LTBI相关的潜在危险因素,为此类人群LTBI的筛查和干预提供科学依据。 方法 对非尘肺病的退休矿工进行横断面调查,包括一般人口学特征和接尘职业特征。采用QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QuantiFERON)开展LTBI检测。采用单因素和多因素logistic回归分析接尘人员LTBI暴露相关的危险因素。 结果 共调查292名接尘人员,排除 QuantiFERON检测结果不确定11名,最终281名参与者纳入LTBI分析。LTBI率为32.4%(91/281),有2.5%(7/281)有既往结核病史。其中掘进工的LTBI率较高,占46.2%(42/91),饮酒与LTBI的风险独立相关(模型A:aOR=2.030,95%CI:1.195~3.779,P=0.026;模型B:aOR=2.003,95%CI: 1.007~3.726,P=0.028)。非LTBI人群和LTBI人群肺功能FEV1指标中位数均小于正常标准,且LTBI组的FEV1指标低于非LTBI组,差异有统计学意义(P=0.043)。 结论 非尘肺病的职业接尘退休矿工的LTBI率较高,且约2.5%的人有结核病史,饮酒是职业接尘退休矿工LTBI的独立危险因素且该人群肺功能FEV1指标较差。需要对职业接尘退休矿工开展结核潜伏感染的筛查并采取预防性干预措施。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    朱慧明, 洪明阳, 王守卫, 马佳慧, 李峰
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    目的 探索机器学习算法(machine learning algorithm, MLA)构建的诊断模型在菌阴活动性肺结核(smear-negative active pulmonary tuberculosis, SNAPT)诊断中的价值,为菌阴活动性肺结核的诊疗提供新思路。 方法 采用回顾性研究,参考纳入标准,以2020年1月至2025年4月南通市第六人民医院收治的318例菌阴活动性肺结核患者为实验组及900例排除肺结核的其他呼吸道疾病患者为对照组。收集患者新入院的一般临床资料、影像学检查及血液学指标共38项临床指标资料。利用R 4.4.3软件进行数据整理和统计分析。将1 218例患者按7∶3随机分为训练集(n=853)和验证集(n=365)。通过单变量分析、LASSO回归、Boruta特征选择算法3种方法筛选潜在的预测因子,采用7种机器学习算法建立预测模型。绘制ROC曲线,使用ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)评估预测模型的鉴别能力;校准曲线评估模型的准确度;绘制决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)图评估模型的临床实用性,并确定最优模型。利用沙普利加性解释(Shapley additive explanations, SHAP)评价模型特征变量的重要性及贡献,分析特征的作用机制及对分类性能的影响。 结果 利用3种特征选择方法的交叉验证,筛选出6个预测因子。在7个机器模型中,人工神经网络(artificial neural network, ANN)模型表现最佳,ROC曲线下面积达0.929,F1分达0.756,准确度高达0.879,灵敏度为0.716,特异度为0.937。另外校准曲线与决策曲线分析均表明该模型性能优于其他方法。SHAP重要性汇总图显示,前6个关键特征,包括出现发热、咯血、胸痛症状以及血小板/血红蛋白比值、干扰素-γ、白细胞介素2等水平升高。 结论 基于人工神经网络算法构建的菌阴活动性肺结核诊断模型具有最优质的诊断性能,可以更加简单、快速、有效地识别菌阴活动性肺结核。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    邹远妩, 秦中华, 魏子涵, 白广红, 王卓, 屈少毅, 王彪, 王菲, 郑见宝, 刘定新, 刘家云, 曾令霞
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    目的 评估等离子活化水(Plasma-activated water,PAW)对耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的体外抑菌活性,为耐药结核病辅助性治疗或环境、医疗器械消杀提供理论依据。 方法 选取陕西省结核病防治院结核实验室保存的MTB标准菌株H37Rv,测定不同溶液介质、活化制水时间、浓度及处理时间的PAW对MTB体外抑菌效果;以临床分离耐药MTB(包括6株利福平耐药MTB、2株耐多药MTB和2株广泛耐药MTB),采用菌落计数法计算PAW抑菌率作为结果判定标准,评估PAW在耐药MTB中的抑菌效果。 结果 等离子活化生理盐水(PAS)组活化 25 min时最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)为12.5%,低于等离子活化蒸馏水(PAD)组的25%;处理10、20、30、60 min,其中20、30 min的50%、75% PAS组对MTB的菌落计数分别为(54.11±1.38)×102和(41.89±1.92)×102 CFU /mL、(38.78±1.01)×102和(21.33±1.03)×102 CFU /mL,75%PAS组孵育不同时间后菌落数均显著低于50%PAS组和阳性对照组(F=662.398、802.605, 均P<0.001);50%、75% PAS组对H37Rv标准株孵育20、30 min抑菌率分别为98.5%和98.8%、98.9%和99.4%,75%PAS组在孵育不同时间抑菌率均高于50%PAS组;使用 75%浓度 PAS 处理10株临床分离的耐药 MTB抑菌率均>90%,显示PAS对耐药MTB具有较强的抑菌作用。 结论 PAS具有良好的体外抗耐药MTB活性,在耐药结核病辅助性物理治疗或环境、医疗器械的消杀具有潜在的应用价值。

  • 结核病防治研究专题Ⅰ
    王晓英, 赵礼玲
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    目前,结核病仍是全球传染病主要的死因之一,而耐药结核病的出现,给全球结核病的防控工作带来了极大的困难与挑战。利奈唑胺、康替唑胺以及特地唑胺均为新一代的噁唑烷酮类抗生素,广泛用于治疗多重耐药革兰阳性菌感染。2018年,世界卫生组织将利奈唑胺归类为治疗耐多药和利福平耐药肺结核的A组必选核心药物。康替唑胺作为我国自主研发的新一代噁唑烷酮类药物,治疗结核病的效果显著。因此,2025年的《康替唑胺治疗结核病专家共识》中对康替唑胺在治疗结核病中的使用问题进行了规范和指导。然而,随着这些药物的广泛使用,耐药性问题逐渐显现。准确及时地对利奈唑胺、康替唑胺以及特地唑胺耐药菌株进行检测,可有效避免耐药现象的加剧并提高药物的临床应用效果。本文综述了结核分枝杆菌对利奈唑胺、康替唑胺以及特地唑胺耐药的机制及相关基因突变情况,以期为今后3种药物耐药的快速检测及其在临床上的合理应用提供参考。

  • 论著
  • 论著
    宋倩倩, 丰俊, 滕峥, 房方皓, 吴寰宇, 陈昕, 谢幼华, 陈敏
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    目的 分析上海市H9N2 亚型禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)的流行规律、遗传进化特征及分子变异特点,为制定AIV感染针对性防控措施提供依据。 方法 对上海市2016—2024 年家禽养殖和交易场所开展持续监测,采集家禽喉拭子和粪便拭子及环境标本共43 484份,通过核酸检测、病毒分离培养、基因组测序及生物信息学分析,解析病毒阳性率、区域/年份分布、谱系分支、分子特征及重组情况。 结果 甲型流感病毒总阳性率为8.10% (3 521/43 484),其中H9N2亚型阳性样本有2 334份。H9N2亚型阳性样本时间分布上集中于2016—2019年(2 166/ 2 334,92.8%),区域分布主要集中在浦东(800/2 334份,34.3%)、松江(395/2 334份,16.9%)、崇明(248/2 334份,10.6%)等区,主要来源于活禽市场(1 475/2 334份,63.2%)和养殖场(459/2 334份,19.7%),样本类型主要是喉拭子(504/2 334份,21.6%)和粪便样本(405/2 334份,17.4%);成功分离并测序86条H9N2亚型 AIV 序列,病毒均属于B谱系,优势分支为 B4.7.4(33/86条,38.4%)和 B4.7.1(18/86条,20.9%);血凝素(hemagglutinin, HA)蛋白切割位点均为低致病性特征序列 RSSR,HA片段高频突变位点为Q227M(100.0%),Q156R(88.4%)和T192R(87.2%)等;重组分析提示 FX201712051_HA序列可能为PD18_022_0204112_HA与 FX201610007_HA的重组产物。 结论 尽管上海地区暂无H9N2人感染禽源H9N2流感病毒病例报告,但其流行毒株在与国内主流分支同步演进的同时,呈现出区域性重组特征,需引起关注。建议加强对重组毒株的持续性监测与风险评估,明确病毒在养殖场内的传播途径(如空气传播、接触传播)。

  • 论著
    胡那, 高赫廷, 蒲希, 幸思妤, 邢丹, 赵彤言, 王刚, 郭晓霞
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    目的 探讨我国重要机场和港口地区白纹伊蚊不同地理种群的遗传多样性、遗传分化和系统发育关系,评估机场与港口在白纹伊蚊跨境传播中的作用,为我国口岸蚊媒监测与入侵风险评估提供分子证据。 方法 于2023年9月至2024年9月,采集我国重要机场和港口地区共计22个白纹伊蚊种群。从单只蚊虫提取基因组DNA,通过PCR法扩增线粒体细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ(mitochondrial cytochrome c oxidase subunit Ⅰ, COⅠ)基因序列并测序,将获得的序列在NCBI进行BLAST比对,利用DnaSP v6、Arlequin 3.5、MEGA 11.0等软件进行白纹伊蚊种群遗传结构和遗传分化的分析。 结果 我国重要机场及港口地区22个白纹伊蚊种群共获得136条序列,比对后有效序列长度为636 bp。A碱基和T碱基的平均含量是67.43%,A+T富集符合线粒体DNA的特性。单倍型分析共检出30个单倍型,共享单倍型占所有单倍型的30%,其中1型与11型为优势单倍型。中性检验提示种群可能经历过近期扩张或受到纯化选择。Mantel检验支持“距离隔离”效应,表明地理邻近种群间基因交流更频繁。分子方差分析(analysis of molecular variance, AMOVA)显示38.89%的遗传变异存在于种群间,种群分化系数(Fixation index, FST)与AMOVA共同验证了我国不同机场及港口地区的种群分化显著且种群内多样性占主导。种群遗传结构分析显示K=3,与系统发育分析共同表明我国22个重要机场及港口地区白纹伊蚊地理种群从祖先群体快速扩张,随后因海南岛的岛屿地理屏障分化为海南-西南扩散亚群、华东沿海-长三角亚群以及海南岛亚群。 结论 我国重要机场和港口地区的白纹伊蚊种群呈现“瓶颈效应”之后的快速增长,并沿交通网络形成多源输入与区域扩散格局,提示便利的交通工具可能会增强白纹伊蚊的扩散能力。

  • 论著
    李小坡, 马西智, 马新, 贾海英, 彭学臻, 赵雨欣, 姚正阳, 丁剑冰, 周晓涛
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    目的 构建原核表达质粒pET30a-EgG1Y162-2(4)-Co1,经过诱导表达,成功制得重组蛋白EgG1Y162-2(4)-Co1。初步鉴定其免疫学特性,并运用生物信息学方法预测其二级和三级结构。 方法 采用DNA重组技术构建重组质粒pET30a-EgG1Y162-2(4)-Co1。将经酶切验证及测序验证均合格的质粒热激转化至大肠埃希菌 BL21(DE3)感受态细胞,最佳浓度异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(isopropyl-beta-D-thiogalactopyranoside, IPTG)诱导后大量表达重组蛋白,采用镍柱洗脱方法对蛋白进行分离纯化。经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, SDS-PAGE)对纯化后的蛋白进行分析,利用蛋白免疫印迹法(Western blot)鉴定此质粒最终表达的产物。使用生物信息学技术,使用SOPMA、Swiss-Model等在线软件预测蛋白EgG1Y162-2(4)-Co1的二级和三级结构。 结果 经不同限制性核酸内切酶的酶切鉴定,成功构建大小为6 324 bp的pET30a-EgG1Y162-2(4)-Co1重组质粒,转化质粒后经感受态细胞诱导表达出相对分子质量约为40 kDa的重组蛋白EgG1Y162-2(4)-Co1,Western blot显示该重组蛋白可与His标签抗体以及感染小鼠血清中的特异性抗体识别并结合,反应条带均位于40 kDa处,与预期大小相符。生物信息学预测结果显示该蛋白α-螺旋占9.46%,β-折叠占24.59%,无规则卷曲占65.95%;其三级结构构象合理,能正常折叠,具备发挥潜在的免疫功能。 结论 成功构建了细粒棘球蚴pET30a-EgG1Y162-2(4)-Co1原核表达质粒,诱导表达靶向M细胞的EgG1Y162-2(4)-Co1重组蛋白,预测了其空间结构,为进一步开展细粒棘球绦虫疫苗的研发奠定了基础。

  • 论著
    施月, 鲁幸, 陈艳玲, 李美玲, 舒远路, 杨翠先
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    目的 分析长期接受抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的HIV/AIDS患者血脂水平的变化特征及其首次发生血脂异常影响因素,为艾滋病患者降低心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发生风险等提供依据。 方法 采用回顾性队列研究设计,收集2020—2024年云南省某传染病医院门诊接受ART的HIV/AIDS患者的血脂数据。以初始ART方案进行分组: 比克恩丙诺片(BIK组)、多替拉韦+1/2种核苷类药物(DTG组)、依非韦伦+2种核苷类药物(EFV组)、洛匹那韦/利托那韦+2种核苷类药物(LPV/r组)、奈韦拉平+2种核苷类药物(NVP组)和使用其他方案(其他组),随访48个月。采用logistic回归分析治疗方案与血脂水平的关系。 结果 共纳入445例患者。随访期间,HIV/AIDS患者首次发生血脂异常时间为18(12,24)个月。随着抗病毒治疗时间的延长,高甘油三酯血症发病率为19.10%,高胆固醇血症发病率为16.63%,混合型高脂血症发病率为13.93%。各治疗方案中,NVP组和DTG组高甘油三酯血症发病率较高,分别为20.00%和19.44%;DTG组和LPV/r组高胆固醇血症发病率较高,分别为18.06%和18.00%;BIK组混合型高脂血症发病率最高,为18.33%。多因素logistic回归分析发现,使用DTG-ART(OR=1.58,95%CI:1.03~2.72)和高血糖(OR=1.38,95%CI:1.10~2.15)是HIV/AIDS患者罹患高甘油三酯血症的危险因素;使用NVP-ART(OR=1.74,95%CI:1.12~2.68)和高血糖(OR=1.79,95%CI:1.15~2.78)是患者罹患高胆固醇血症的危险因素。 结论 不同ART方案对HIV/AIDS患者的血脂水平有不同程度的影响,特别是方案中使用了DTG和NVP的患者,建议应定时监测其血脂水平,针对发生血脂异常的患者及时评估是否调整治疗方案或服用降脂药物,以降低患者发生心血管疾病的风险。

  • 论著
    钟凌霄, 王康冬, 陈金妮
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    目的 探讨海南地区0~14岁儿童呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)感染的流行病学特征,为临床RSV感染预防、早期评估、及时采取干预措施提供参考依据。 方法 收集2020—2024年海南省妇女儿童医学中心门/急诊和住院部就诊进行RSV相关检测的急性下呼吸道感染患儿的鼻/咽拭子标本,通过核酸检测法、多重PCR-毛细管电泳法和多重靶向扩增-高通量测序法(tNGS)进行检测确诊RSV感染,收集相关临床数据建立数据库,利用统计学分析方法进行分析。 结果 2020—2024年共收集呼吸道感染病例32 309例样本,其中4 683 例RSV阳性病例,总阳性检出率为14.49%(4 683/32 309)。男性患儿检出率为15.06%,高于女性患儿的13.61%(χ2=12.904, P<0.01)。婴儿组(1月~1岁)儿童RSV检出率最高(24.97%),RSV检出率随年龄增长总体呈下降趋势(χ2=1 811.606,P<0.01)。RSV感染在2020年秋季、2021年夏秋季、2022年冬季、2023年和2024年春夏季显示流行高峰。RSV阳性标本中,RSV单一检出1 255例,混合检出3 428例。在混合检出中占比例前三位的非细菌性呼吸道病原体依次为人鼻病毒、肺炎支原体和副流感病毒。RSV的A、B两种基因亚型在海南地区呈时空交替流行。重症患儿中RSV阳性检出率为12.49%(209/1 673),其中新生儿组的阳性率最高(33.33%),其次为婴儿组(22.19%)。 结论 海南地区0~14岁儿童RSV感染流行时期与当地雨季基本重合;RSV感染总阳性检出率及重症病例阳性检出率与年龄均呈负相关;RSV两种基因亚型在海南地区呈时空交替流行模式,且RSV感染存在一定比例的混合感染情况。

  • 论著
    张磊, 章奇, 王文君, 徐红平, 王文靖, 程婷婷, 王茜
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    目的 了解合肥市蜱种构成、密度及季节消长规律,分析影响捕获的环境因素,为蜱监测防制高效开展及蜱媒传染病防控提供科学依据。 方法 采用空间多阶段随机抽样法在合肥市选取40个监测点,每个监测点选1~2个生境为固定调查生境,且生境类型不重复。2023年3月—2024年2月,每月采用布旗法调查游离蜱1次,并收集环境因素数据,运用二项logistic回归分析常见环境因素与捕获蜱的关系。 结果 共捕获5种1 020只蜱,其中长角血蜱988只(占96.86%)。蜱密度为0.222 3只/(布旗·100 m)。蜱密度和长角血蜱密度在城乡、县(市区)间和生境间的差异均有统计学意义(均P<0.01)。农田的平均蜱密度>林地>荒坡草地>郊野公园>城市公园,5种生境的优势蜱种均是长角血蜱。长角血蜱若蜱和幼蜱的数量变化致使蜱密度呈现3月主高峰,9月次高峰的双峰模式,不同季节的蜱密度差异和长角血蜱密度差异均有统计学意义(均P<0.01)。农村、中心化地表温度及其平方项、中心化海拔和中心化地表湿度平方项均影响捕获(均P<0.01)。中心化地表温度及平方项、中心化地表湿度和中心化海拔分别与捕获蜱的发生比呈右偏倒U型、倒U型和线性关系。最适宜地表温度和地表湿度为22.59 ℃和64.45%。 结论 长角血蜱是合肥市优势蜱种,蜱密度有春季和秋季2个高峰期并以春季为主,农村及其生境蜱密度均高于城市。应重点加强农村及适宜温湿度环境中的蜱,特别是长角血蜱的分级监测与精准防制,以全面评估蜱媒传染病风险,提升防控实效。

  • 论著
    王欢欢, 岑冠霆, 叶晓枝, 张晖燕, 冯嘉韵
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    目的 调查广州市番禺区环境水和水生动物中副溶血性弧菌(Vibro parahaemolyticus,VP)的流行情况,分析不同来源VP分离株的耐药特征,为预防副溶血性弧菌引起的人兽共患病提供理论支撑。 方法 2023年7月—2024年8月采集番禺地区水体及动物性水产品样品共777份,依据GB 4789.7—2013《食品安全国家标准食品微生物学检验 副溶血性弧菌检验》进行副溶血性弧菌的分离与鉴定;通过微量肉汤稀释法对72株分离自水体、水产品、临床来源的VP分离株进行药物敏感性分析。 结果 在777份样品中,检出副溶血性弧菌212份,副溶血性弧菌检出率为27.3%,其中生食虾生中检出率最高,为71.7%(86/120),不同环境、不同季节样本中VP检出率差异有统计学意义(χ2=143.765,23.130,P<0.01)。春、秋两季VP检出较多,分别为36.5%(70/192)、35.1%(53/151)。对72株不同来源VP分离株进行抗生素敏感性分析,VP分离株耐药率为18.1%(13/72),其中对氨苄西林耐药率最高,为16.7%(12/72)。水体源副溶血性弧菌分离株耐药性高于水产品源和临床源。 结论 广州市番禺区的虾生和春秋两季受副溶血性弧菌污染风险高,有必要持续评估环境中副溶血性弧菌的流行情况和耐药性,防控由副溶血性弧菌引起的人类疾病和水产病害,减轻疾病及经济负担。

  • 论著
    罗丹, 李玺, 潘姝, 李华东
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    目的 探讨木犀草素(luteolin, Lut)联合恩替卡韦(entecavir, ETV)调节Kelch样ECH关联蛋白-1/核因子-红细胞2相关因子2/抗氧化反应元件(Kelch-like ECH-associated protein 1/nuclear factor erythroid 2-related factor 2/antioxidant response element, Keap1/Nrf2/ARE)通路对HBV复制的影响,为HBV感染患者的临床治疗提供新手段。 方法 体外培养表达HBV的人肝细胞系HepG2.2.15 细胞,并通过细胞计数方法(cell counting kit-8, CCK-8)筛选Lut的浓度,将HepG2.2.15细胞分为对照组、恩替卡韦组(ETV组)、木犀草素组(Lut组)、ETV+Lut组、恩替卡韦+木犀草素+过表达Keap1空载体组(ETV+Lut+pcDNA-NC组)、恩替卡韦+木犀草素+过表达Keap1组(ETV+Lut+pcDNA-Keap1组)。检测细胞上清中乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)和乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)水平(ELISA法)、细胞上清HBV DNA水平(RT-PCR法),检测各组细胞Keap1、Nrf2、NAD(P)H醌脱氢酶1[NAD (P) H-quinone dehydrogenase 1, NQO1]、HBsAg、HBeAg蛋白表达(Western blot法)。通过尾静脉注射AAV8-1.3 HBV重组腺病毒载体构建HBV感染小鼠模型,并将其分为模型组(Model组)、ETV组、Lut组、ETV+Lut组、恩替卡韦+木犀草素+Nrf2抑制剂组(ETV+Lut+ML385组)。ELISA法检测血清中HBsAg、HBeAg水平,肝脏组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量;免疫组化法和Western blot法检测肝脏组织HBsAg、HBeAg和Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达量。 结果 与对照组比较,ETV组和Lut组HepG2.2.15细胞上清HBV DNA水平,HBsAg、HBeAg含量以及蛋白表达量下降,Lut组Nrf2、NQO1蛋白表达量升高,Keap1蛋白表达量下降(P<0.05);与ETV组和Lut组比较,ETV+Lut组HepG2.2.15细胞上清HBV DNA水平,HBsAg、HBeAg含量以及蛋白表达量下降(P<0.05);与ETV+Lut+pcDNA-NC组比较,ETV+Lut+pcDNA-Keap1组HepG2.2.15细胞上清HBV DNA水平,HBsAg、HBeAg含量以及蛋白表达量升高,细胞中Nrf2、NQO1蛋白表达量降低,Keap1蛋白表达量升高(P<0.05)。动物实验显示,与HBV组比较,ETV组和Lut组小鼠血清和肝组织中HBsAg和HBeAg表达水平降低,Lut组Nrf2、NQO1蛋白表达量以及SOD活性升高,Keap1蛋白表达量以及MDA含量下降(P<0.05);与ETV组和Lut组比较,ETV+Lut组小鼠血清和肝组织中HBsAg和HBeAg表达水平下降(P<0.05);与ETV+Lut组比较,ETV+Lut+ML385组小鼠血清和肝组织中HBsAg和HBeAg表达水平升高,肝组织中Nrf2、NQO1蛋白表达以及SOD活性下降,MDA含量升高(P<0.05)。 结论 Lut联合ETV能够更加有效地抑制HBV的复制以及清除HBsAg和HBeAg,其作用机制可能部分与Keap1/Nrf2/ARE通路有关。

  • 论著
    薛娜, 陈薇, 韩志国, 夏莉蓉, 热依拉·吾买尔, 张凯伦, 高枫
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    目的 监测分析乌鲁木齐市外环境中禽流感病毒污染状况及人群感染禽流感病毒特征,为乌鲁木齐市禽流感预警和科学防控提供参考依据。 方法 采集乌鲁木齐市2014—2024年涉禽外环境监测点不同类型标本,用实时荧光逆转录聚合酶链反应法检测标本中甲型流感病毒核酸以及H5、H7和H9亚型禽流感病毒核酸。收集人感染禽流感病例资料,采用描述性流行病学方法对监测结果进行统计分析。 结果 乌鲁木齐市2014—2024年累计检测3 001份外环境标本,检出352份甲型流感病毒核酸阳性,总阳性率为11.73%,阳性标本中H5、H7、H9亚型及混合阳性占比分别为11.08%、7.10%、73.30%、8.52%,甲型流感病毒阳性率在不同年份(χ2=130.211,P<0.01)、不同监测场所(χ2=53.156, P<0.01)、不同标本类型(χ2=28.702,P<0.01)中差异均有统计学意义。乌鲁木齐市报告9例人感染H7N9禽流感病例,均有禽类相关暴露史,职业以离退休和务工人员为主,平均年龄68.67岁,病例多发生在7—8月(4起),无典型季节性流行特征。人感染H7N9病例数与同时期监测年份环境标本中检出H7亚型阳性率呈正相关且差异有统计学意义(r=0.941, P<0.01)。 结论 乌鲁木齐市外环境中持续存在禽流感病毒污染,主要为H9亚型,H5、H7亚型在不同监测年份时有检出。高污染场所暴露是人群禽流感病毒感染的最大风险,持续加强外环境禽流感病原学监测,积极采取综合性防控措施,可降低人群感染的潜在风险。

  • 综述
  • 综述
    李贞, 董森元, 杜娟, 杨淇, 刘雅倩, 付书雅, 宝福凯
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    神经莱姆病(lyme neuroborreliosis, LNB)是由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi, Bb)引起的中枢神经系统感染性疾病。近年来,LNB的诊断与治疗研究取得显著进展,包括磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)辅助检查、儿童血清炎症蛋白标志物诊断模式、宏基因组二代测序技术(metagenomics next generation sequencing, mNGS)在神经莱姆病中的诊断及运用、CXC基序趋化因子配体13(C-X-C motif chemokine ligand 13, CXCL13)诊断标记物等诊断方法的优化,以及Bb计算机建模、肌腱蛋白C(Tenascin-C, TNC)治疗靶点、LNB性脑血管炎介入治疗等治疗策略的创新。本文系统综述了LNB的流行病学特征、临床表现、诊断新技术及治疗策略,并探讨了未来研究方向,旨在为提高LNB的诊断准确性和治疗效果提供参考,改善患者预后。

  • 综述
    黄达娜, 刘小莲, 李媛, 高世同, 唐屹君, 张倩, 阳帆
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    全球疟疾感染人数居高不下,且抗疟药耐药性反复出现,这给我们预防和治疗疟疾带来了严峻的挑战。不同抗疟药的耐药机制各异,如恶性疟青蒿素耐药性与Kelch 螺旋体蛋白基因(Plasmodium falciparum Kelch 13, PfK13)突变相关,而氯喹耐药则与氯喹抗性转运蛋白(chloroquine-resistance transporter, Pfcrt)基因变异有关。此外,哌喹、甲氟喹等药物也面临不同程度的耐药问题。中国虽已消除本土疟疾,但输入性疟疾病例逐年增多,部分病例携带耐药基因突变。为此需要建立系统化的监测体系,持续跟踪抗疟药的疗效,体外药敏结果及疟原虫耐药性产生情况,及时调整用药方案和防控策略。本文对抗疟药耐药现状及监测方法进行综述,为抗疟药物合理使用及输入疟疾耐药性监测方案制定提供科学的参考依据,以应对当前全球疟疾防控面临的耐药性挑战。

  • 研究报道
  • 研究报道
    潘静静, 李致远, 李舒雯, 王文华, 聂轶飞, 宋云, 王海峰, 叶莹
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    目的 分析河南省2024年1起1犬伤多人事件的调查处置过程,总结该事件的特点,评价处置效果,为类似事件的调查处置提供参考。 方法 自行设计调查表,收集暴露者基本情况、暴露情况、暴露后处置、转归等信息。采用快速荧光灶抑制试验(rapid fluorescent focus inhibition, RFFIT)检测疫苗接种后狂犬病病毒中和抗体(rabies virus neutralizing antibody, RVNA)。对伤人犬标本采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent polymerase chain reaction, qPCR)检测狂犬病病毒核酸。采用描述性流行病学方法进行数据分析和描述。 结果 此次事件共有38名暴露者,均为Ⅲ级暴露,均进行伤口处置、疫苗和被动免疫制剂的接种。其中伤口24 h内规范处置率为81.58%(31/38),24 h内首剂次疫苗及时接种率为94.74%(36/38),24 h内被动免疫制剂接种率为84.21%(32/38)。参与狂犬病病毒抗体检测的暴露者中和抗体水平均>0.5 IU/mL。随访发现,所有暴露人员均未发病。伤人流浪犬被就地捕杀,无害化处理。 结论 该事件为1起携带狂犬病病毒犬伤多人事件,波及人数多,但暴露后处置及时、规范,疫苗接种后中和抗体水平达到保护水平,无发病或死亡。提示需加强1犬伤多人事件的监测预警,做好源头控制,多部门联合开展调查处置。

  • 研究报道
    孙凌聪, 吴冬妮, 刘斯, 朱红, 涂珍, 易佳, 董小蓉, 林文, 夏菁
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    目的 对2024年6月报告的1例感染来源不明的恶性疟患者开展流行病学调查和溯源分析,以明确其传染源和传播途径,增强应急处置能力。 方法 对该患者开展详尽的流行病学调查,收集其临床资料。对患者和供血者(疑似传染源)的血样,采用血涂片镜检、疟疾快速诊断试验(rapid diagnostic test, RDT)和巢式PCR等3种方法进行检测。并对巢式PCR扩增阳性产物测序后进行同源性对比。 结果 该患者无既往疟疾感染史和疟疾流行区旅行史,外周血涂片镜检诊断为恶性疟原虫感染,RDT和巢式PCR检测均为恶性疟原虫阳性。经流行病学调查,患者2024年5月19日至27日住院期间曾接受3次输血,血源分别来自3名供血者,供血者留存血样巢式PCR检测显示1名赤道几内亚籍留学生留存血样恶性疟原虫阳性。患者与供血者2个基因片段SSU rRNA、PfMSP1的巢式PCR扩增产物序列同源性为100%。 结论 该患者为输血传播恶性疟患者,因输入非洲籍留学生血液而感染。

  • 病例报告
  • 病例报告
    黄焦, 覃远, 刘佳, 潘政治, 雷明玉, 余春, 陶忠发
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    目的 对贵州省黔南布依族苗族自治州(黔南州)三都水族自治县(三都县)2024年报告的1例鹦鹉热确诊病例和1例疑似病例开展流行病学调查,追溯感染来源,为鹦鹉热的防控提供参考。 方法 采用现场流行病学调查方法收集资料,采用靶向测序和实时荧光定量PCR开展鹦鹉热衣原体检测。 结果 确诊病例2024年6月27日出现无明显诱因的发热、咳嗽;7月7日先后就诊于当地卫生院和三都县人民医院,胸部CT检查显示肺部感染且治疗期间进行性加重,7月15日病例肺泡灌洗液检出鹦鹉热衣原体阳性,隔离治疗至7月21日出院。疑似病例(病例妻子)7月8日因发热就诊于三都县人民医院,鹦鹉热衣原体检测结果为阴性,隔离治疗至7月22日出院。确诊病例于6月13日和19日分2次在三都县T社区街上禽类临时交易市场购买省外来源的鸭子;购进的鸭子与家中原饲养的鸡一同混合喂养于自建房旁的圈舍,圈舍环境卫生较差,病例在喂养鸭子期间未采取个人防护。喂养过程中,鸭子陆续出现不明原因死亡,其中1只鸭肛拭子检出鹦鹉热衣原体核酸阳性。 结论 病例通过无防护接触外地引入的感染鹦鹉热衣原体的鸭子感染了鹦鹉热,需加强活禽交易的监管,加强公众鹦鹉热相关知识的宣传教育。