临床研究
郑金鑫,李多云,陈重,邓名贵,刘晓军,邓启文,余治健
2013, 13(6): 738-742.
目的 研究HBV逆转录酶区(reverse transcriptase,RT)自然变异情况,分析与不同阶段慢性肝病的关系。方法 收集年龄和性别比例相匹配的三组患者(未接受抗病毒治疗):慢性乙型肝炎227例,肝硬化167例和肝癌121例,采用PCR后直接测序法检测HBV 逆转录酶区变异, 同时确定基因型。结果 患者以HBV基因B型为主, 分析全部418例B型患者(慢乙肝, 173例; 肝硬化, 135例; 肝癌, 110例),发现了核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide analogue, NA)相关耐药变异(rtL80I/V, rtI169T, rtV173L, rtL180M, rtA181T, rtS202C, rtM204I/V, rtN236T);HBV逆转录酶区rtS106C变异在慢乙肝和肝硬化组患者中的阳性率(13.3%和14.8%)高于肝癌组(5.5%)患者(χ2=4.494,P=0.034和χ2=5.598, P=0.018);rtD134E/G/N/S变异在慢乙肝和肝硬化组患者中的阳性率(21.4%和20.7%)高于肝癌组(10.0%)患者(χ2=6.191,P=0.013和χ2=5.224, P=0.022);HBV逆转录酶区A-B 间域的变异频率在慢乙肝和肝硬化组患者中(5.4%和6.0%)高于肝癌组(3.4%)患者(χ2=11.188,P=0.001和χ2=16.325, P<0.001)。结论 不同阶段慢性HBV感染者(未接受抗病毒治疗)确实存在核苷(酸)类似物耐药相关变异。HBV 逆转录酶区的rtS106C变异、rtD134E/G/N/S变异和A-B 间域变异可能与慢性肝病的炎症坏死、免疫反应和纤维化进展有关。